Comprendre la maladie mitochondriale

Nos muscles ont besoin d’énergie pour fonctionner. Cette énergie vient de nos mitochondries.

Les mitochondries sont de minuscules structures à l’intérieur de presque toutes les cellules de notre corps. Chaque personne en possède des milliers de milliards qui travaillent à convertir l’oxygène et la nourriture en un type spécial d’énergie appelée adénosine triphosphate ou ATP. Quatre-vingt-dix pour cent de l’énergie dont nos muscles ont besoin provient de l’ATP.

Certaines cellules n’ont qu’une seule mitochondrie alors que d’autres en contiennent des centaines. Une personne qui ne possède pas suffisamment de mitochondries saines, dans un ou plusieurs groupes musculaires, serait atteinte de myopathie mitochondriale ou d’une maladie mitochondriale.

La maladie mitochondriale primaire est héréditaire. Elle est généralement diagnostiquée lorsque des changements, que l’on appelle mutations, sont détectés dans les gènes de notre ADN responsables de la création de l’ATP.

La maladie mitochondriale secondaire provoque un dysfonctionnement similaire des mitochondries, mais les mutations se produisent dans les gènes qui ne participent pas à la production d’énergie. La maladie mitochondriale secondaire peut être transmise par le parent ou se développer à la suite d’exposition aux toxines environnementales.

Les deux symptômes les plus courants de la myopathie mitochondriale sont la faiblesse musculaire et l’intolérance à l’exercice qui conduit à un sentiment inhabituel d’épuisement. En outre, les patients présentent souvent des symptômes dans leurs organes. En fait, les symptômes chez les personnes atteintes de maladies mitochondriales se manifestent souvent dans trois organes ou plus. Ce phénomène s’explique par le fait que les organes comme le cerveau, les nerfs, le cœur, le pancréas, le foie, les yeux et les reins manifestent des besoins énergétiques élevés.

Les symptômes des maladies mitochondriales peuvent comprendre une déficience auditive et visuelle, l’ataxie (troubles d’équilibre, de coordination et de parole), des convulsions, des troubles d’apprentissage, des anomalies cardiaques, le diabète et une faible croissance.

Les symptômes varient d’une personne à l’autre, allant de légers à menaçant la vie. Les plus jeunes ont tendance
à avoir des conditions plus débilitantes. Les enfants atteints d’une maladie mitochondriale peuvent avoir de la difficulté à développer certaines habiletés comme s’asseoir, ramper, marcher, parler et apprendre.

Comme la plupart des personnes atteintes d’une maladie mitochondriale présentent des symptômes qui perturbent plusieurs systèmes en même temps, les symptômes communs sont groupés et appelés syndromes.

De nombreux facteurs rendent difficile le diagnostic de la myopathie mitochondriale. Elle touche toutes les tranches d’âge, des enfants aux personnes âgées, les affectant de manière différente, et nombre de médecins de famille ne connaissent pas bien cette maladie.

Le processus menant à un diagnostic peut s’avérer long. Pour commencer, votre médecin s’informe des antécédents médicaux, procède à une évaluation physique approfondie, mesure votre force et votre endurance et peut prescrire une série de tests spécialisés décrits ci-dessous.

Test

Biopsie musculaire

Dans le cadre de cette procédure, un petit échantillon de muscle est prélevé, généralement de la cuisse. L’échantillon est ensuite traité avec un colorant. Les fibres musculaires affectées par une maladie mitochondriale apparaissent d’un rouge distinct et revêtent un aspect irrégulier.

ECG

Électrocardiogramme

Ce test simple et rapide enregistre les signaux électriques de votre cœur. Les élec- trodes se connectent à l’appareil ECG par le biais de fils placés à certains endroits sur la poitrine, les bras et les jambes. Les spécialistes cherchent des signes d’arythmie ou de cardiomyopathie.

Écho

Échocardiogramme

Un échocardiogramme est semblable à un ECG, mais il cherche des irrégularités dans la structure du cœur à l’aide de l’échographie. Ce test sert à détecteur les signes decardiomyopathie.

Électromyographie

Ce test évalue la santé des muscles et des nerfs. Une électrode est insérée dans la peau jusqu’au muscle atteint. L’appareil enregistre l’activité électrique du muscle et peut déterminer si sa faiblesse est causée par le muscle lui-même ou les nerfs qui contrôlent le muscle. Ce test est souvent réalisé en même temps qu’un test de conduction nerveuse (voir la page suivante).

Examens de laboratoire

Le sang ou l’urine sont régulièrement soumis à des tests afin de dépister des problèmes de divers organes comme le foie et les reins. Ces tests permettent également de vérifier si les niveaux d’acide lactique sont élevés, condition fréquente chez les personnes atteintes d’une maladie mitochondriale.

Remarque : Il n’existe pas de test génétique écartant complètement une maladie génétique.

Laboratory tests

Blood or urine are standard tests used to detect problems with various organs, including the liver and kidney. These tests also look for elevated lactic acid levels, which is common for those living with mitochondrial disease.

IRM

Imagerie par résonance magnétique

Les appareils d’IRM utilisent un champ magnétique et des ondes radio générées par ordinateur pour créer des images en 3D détaillées des organes et des tissus qui peuvent être examinées par un spécialiste.

Rachicentèse ou ponction lombaire

Une aiguille est insérée entre deux vertèbres pour prélever une petite quantité de liquide céphalorachidien (LCR) afin de mesurer les niveaux d’acide folinique, de protéines et d’acide lactique. Le LCR entoure et protège le cerveau et la moelle épinière. Des niveaux élevés d’acide lactique ou de protéines ainsi qu’un faible taux d’acide folinique peuvent pointer vers une maladie mitochondriale.

SRM

Spectroscopie par résonance magnétique

À l’aide de l’appareil d’IRM, ce test mesure les niveaux de phosphocréatine et d’ATP. Les muscles des personnes atteintes d’une maladie mitochondriale sont souvent dépourvus de ces molécules.

TACO

Tomographie par ordinateur ou tomographie axiale commandée par ordinateur

À l’aide d’ordinateurs et d’appareils à rayons X rotatifs, le tomodensitogramme prend des images pour fournir des informations détaillées sur les tissus mous, les vaisseauxsanguins et les os dans diverses parties du corps.

Test de conduction Nerveus

Ce test évalue la capacité et la vitesse des impulsions nerveuses et peut être utilisé pour écarter des affections autres que la myopathie mitochondriale primaire.

Tests génétiques

Les tests génétiques peuvent déterminer si une personne présente une mutation génétique dans l’ADNn ou l’ADNmt qui provoque une maladie mitochondriale à l’aide d’échantillons de sang, de muscle ou de salive.

Remarque : Il n’existe pas de test génétique écartant complètement une maladie génétique.

At this time, there is no cure for mitochondrial disease. The goal of current therapies is to relieve symptoms and improve quality of life. Most therapies involve nutritional supplements and exercise programs with a special diet being a possible solution for some. In many cases, those living with the disease may need devices and therapies to help them breathe, eat, move and learn.

Pour l’instant, il n’y a pas de remède pour la maladie mitochondriale. L’objectif des thérapies actuelles vise à soulager les symptômes et à améliorer la qualité de vie. La plupart des thérapies comprennent des suppléments alimentaires et des programmes d’exercice avec un régime spécial lorsque c’est possible pour certains. Dans de nombreux cas, les personnes qui vivent avec la maladie peuvent avoir besoin de dispositifs et de thérapies pour les aider à respirer, à manger, à se déplacer et à apprendre.

Suppléments alimentaires

Les suppléments recommandés contiennent des substances naturelles participant à la production d’ATP dans nos cellules et comprennent:

Créatine: La créatine phosphate fournit généralement une poussée d’ATP, lequel est nécessaire à l’activité musculaire intense.

Carnitine: La carnitine contribue à améliorer l’efficacité de
la production de l’ATP en mobilisant des molécules dans les mitochondries pour nettoyer certains des sous-produits toxiques de la production d’ATP. Elle est vendue sous le nom de L-carnitine.

La Coenzyme Q10 (CoQ10 ou ubiquinone) est un antioxydant et un composant du processus de production de l’ATP. Lorsque les maladies mitochondriales sont causées par une déficience en CoQ10, un supplément peut aider.

Cocktail mitochondrial: TIl s’agit d’une combinaison de suppléments. Les composantes de ce cocktail peuvent varier en fonction de la maladie traitée et peuvent comprendre la créatine, la L-carnitine, l’acide alpha-lipoïque, la riboflavine et le CoQ10.

Exercice

Les études démontrent que certains patients atteints d’une maladie mitochondriale peuvent constater une réduction de la fatigue, une amélioration de la santé et un accroissementde la qualité de vie lorsqu’ils font de l’exercice en suivant un programme spécialement conçu pour eux. Les exercices d’endurance modérés peuvent aider à accroître la capacité aérobique. L’entraînement contre résistance peut augmenter la force. Il importe de noter que les nouveaux programmes doivent être introduits lentement et que le surmenage doit être évité.

Les scientifiques ont récemment identifié de nombreuses mutations génétiques à l’origine de la myopathie mitochondriale. Cette découverte signifie que les tests diagnostiques peuvent mieux prédire qui est le plus à risque afin de prévenir l’apparition de la maladie et permettent de concevoir des traitements.

Parmi les possibilités fascinantes à l’horizon, notons:

  • traitements qui recrutent des mitochondries saines ou qui encouragent les mitochondries saines à se multiplier et à dépasser le nombre de mitochondries endommagées ou dysfonctionnelles
  • réparation ou le contournement des mitochondries défectueuses
  • stimulation du développement de nouvelles mitochondries saines
  • thérapie de remplacement des mitochondries qui pourrait peut-être empêcher la transmission des mutations mitochondriales du parent à l’enfant.

Nouvelle aussi encourageante : le Secrétariat américain aux produits alimentaires et pharmaceutiques (FDA) a également accordé la désignation Fast Track à deux médicaments afin de faciliter et d’accélérer le développement de traitements expérimentaux qui présentent des avantages potentiels pour les patients atteints d’une maladie mitochondriale. Nous espérons que ces options seront bientôt offertes au Canada.

Les mitochondries fournissent à nos muscles l’énergie dont ils ont besoin pour fonctionner.

L’ATP est la principale source d’énergie de nos cellules. Il est composé d’adénine, de ribose (sucre) et de trois groupements phosphates unis par deux liaisons à énergie élevée.

Les acides aminés se lient et forment différents modèles pour créer les protéines essentielles dont nous avons besoin pour vivre, grandir et nous reproduire.

Les protéines jouent des rôles particuliers en fonction des acides aminés qui sont utilisés pour les bâtir et de l’ordre dans lequel ces derniers sont connectés.

L’ADN (acide désoxyribonucléique) est une longue molécule contenant les gènes. Les modifications de l’ADN nucléaire (ADNn) ou de l’ADN mitochondrial (ADNmt)peuvent entraîner la myopathie mitochondriale primaire.

Les mutations génétiques contiennent des instructions spéciales pour créer des protéines particulières qui ont chacune un but unique. Les humains possèdent plus de 22 000 gènes et certains gènes sont liés à la production d’énergie.

Les gènes se définissent comme des changements que subissent les gènes et qui peuvent altérer les instructions de fabrication des protéines. Cette condition peut entraîner une surproduction ou une sous-production de protéines ou encore un mauvais fonctionnement de ces protéines. Dans ce cas, les muscles peuvent aussi mal fonctionner.