Comprendre la myopathie mitochondriale
Nos muscles ont besoin d’énergie pour fonctionner. Cette énergie provient de nos mitochondries. Les mitochondries sont de minuscules structures situées à l’intérieur de presque toutes les cellules de notre corps. Chaque personne en possède des trillions qui travaillent à convertir l’oxygène et la nourriture en un type d’énergie particulier appelé adénosine triphosphate, ou ATP. 90 % de l’énergie dont nos muscles ont besoin provient de l’ATP. Certaines cellules n’ont qu’une seule mitochondrie, tandis que d’autres en contiennent des centaines. Une personne qui n’a pas suffisamment de mitochondries saines, dans un ou plusieurs groupes musculaires, est dite atteinte de myopathie mitochondriale ou de maladie mitochondriale.
La myopathie mitochondriale primitive(PMM) est une maladie héréditaire. Elle est généralement diagnostiquée lorsque des changements, appelés mutations, sont identifiés dans les gènes de notre ADN responsables de la création d’ATP.
La myopathie mitochondriale secondaire, ou SMM, provoque un dysfonctionnement similaire des mitochondries, mais les mutations se produisent dans des gènes qui ne sont pas impliqués dans la production d’énergie. La myopathie mitochondriale secondaire peut être héritée ou se développer à la suite d’une exposition à des toxines environnementales.
Bien que l’obtention d’un diagnostic soit souvent un processus long et incertain, le fait de savoir exactement de quelle maladie mitochondriale vous êtes atteint peut vous aider, vous et vos proches, à mieux comprendre la maladie et à planifier l’avenir. Cela peut également vous aider à comprendre les réalités à long terme de la maladie et aider votre équipe soignante à créer un plan de traitement de soutien.
L’établissement d’un diagnostic peut permettre de ne pas négliger d’autres maladies, d’éviter d’utiliser les mauvais traitements et de ne pas avoir à effectuer des tests de diagnostic supplémentaires ou inutiles. Un diagnostic génétique peut permettre d’identifier certaines maladies mitochondriales héréditaires. Si c’est le cas, votre spécialiste peut recommander aux membres de la famille de consulter un conseiller en génétique et de subir un test génétique. Un diagnostic génétique confirmé facilite également les discussions sur le planning familial afin de savoir comment la maladie héréditaire peut affecter les futurs enfants. Il existe des options de reproduction mitochondriale, telles que le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) et des tests, tels que l’amniocentèse, pour déterminer le risque de maladie mitochondriale.
Il est également utile de recevoir un diagnostic génétique si vous souhaitez participer à un essai clinique. Certaines études cliniques peuvent nécessiter la confirmation du diagnostic par un test génétique pour y participer.
| Test | |
|---|---|
|
CT ou CAT Scan Tomographie informatisée (axiale) |
À l’aide d’ordinateurs et de machines à rayons X rotatives, le scanner crée des images qui fournissent des informations détaillées sur les tissus mous, les vaisseaux sanguins et les os dans différentes parties du corps.
|
|
ECG ou EKG Electrocardiogramme |
Ce test simple et rapide enregistre les signaux électriques de votre cœur. Les électrodes sont reliées à l’appareil ECG par des fils placés à certains endroits de votre poitrine, de vos bras et de vos jambes. Les spécialistes rechercheront des signes d’arythmie ou de cardiomyopathie.
|
|
Echo Echocardiogramme |
L’échocardiographie est similaire à l’ECG, mais elle recherche des irrégularités dans la structure de votre cœur à l’aide d’ultrasons. Ce test est utilisé pour rechercher des signes de cardiomyopathie.
|
|
Electromyographie |
Ce test évalue la santé des muscles et des nerfs. Une électrode est insérée à travers la peau dans un muscle affecté. L’appareil enregistre l’activité électrique du muscle et peut déterminer si la faiblesse musculaire est due au muscle lui-même ou aux nerfs qui contrôlent le muscle. Cet examen est souvent réalisé en même temps qu’une étude de la conduction nerveuse (voir page suivante).
|
|
Tests génétiques |
Les tests génétiques permettent de déterminer si une personne est porteuse d’une mutation génétique de l’ADNn ou de l’ADNmt à l’origine d’une maladie mitochondriale, à partir d’échantillons de sang, de muscle ou de salive. Remarque : il n’existe pas de test génétique qui permette d’exclure complètement une maladie génétique.
|
|
Tests de laboratoire |
Le sang ou l’urine sont des tests standard utilisés pour détecter des problèmes au niveau de divers organes, notamment le foie et les reins. Ces tests permettent également de détecter des niveaux élevés d’acide lactique, ce qui est fréquent chez les personnes atteintes d’une maladie mitochondriale.
|
|
IRM Imagerie par résonance magnétique |
Les appareils d’IRM utilisent un champ magnétique et des ondes radio générées par ordinateur pour créer des images 3D détaillées des organes et des tissus qui peuvent être évaluées par un spécialiste.
|
|
Spectroscopie par résonance magnétique Spectroscopie par résonance magnétique |
En utilisant l’appareil d’IRM, ce test mesure les niveaux de phosphocréatine et d’ATP. Les muscles des personnes atteintes d’une maladie mitochondriale sont souvent dépourvus de ces molécules.
|
|
Biopsie musculaire |
Cette procédure consiste à prélever un petit échantillon de muscle, généralement au niveau de la cuisse. L’échantillon est ensuite traité avec un colorant. Les fibres musculaires affectées par une maladie mitochondriale sont d’un rouge distinct et ont un aspect déchiqueté.
|
|
Étude de la conduction nerveuse |
Ce test évalue la capacité et la vitesse des impulsions nerveuses et peut être utilisé pour exclure des pathologies autres que la MPM.
|
|
Test neurologique |
Ce test utilise des diapasons, des lampes de poche et/ou des marteaux à réflexe pour évaluer les capacités motrices et sensorielles, l’audition, la vision, la parole, la coordination et l’équilibre.
|
|
Ponction lombaire ou rachianesthésie |
Une aiguille est insérée entre deux vertèbres pour prélever une petite quantité de liquide céphalorachidien (LCR) afin de mesurer les taux d’acide folinique, de protéines et/ou d’acide lactique. Le LCR entoure et protège le cerveau et la moelle épinière. Des taux élevés d’acide lactique ou de protéines ainsi qu’un faible taux d’acide folinique peuvent indiquer une maladie mitochondriale.
|
Comme les mitoses peuvent affecter chaque personne différemment et que de nombreux médecins de famille ne connaissent pas la maladie, le processus menant à un diagnostic peut être long et frustrant. Ce processus commence généralement par l’envoi par un médecin de famille d’une demande de consultation à un spécialiste.
Les spécialistes prendront connaissance de vos antécédents médicaux, procéderont à une évaluation physique approfondie, mesureront votre force et votre endurance et demanderont éventuellement une série de tests spécialisés. Certains tests sanguins peuvent être demandés pour vérifier les niveaux d’acides aminés, d’acylcarnitines, de lactate ou de pyruvate. Des analyses d’urine sont souvent demandées car elles peuvent révéler des indicateurs d’une fonction mitochondriale réduite. Un test génétique peut être demandé pour dépister des mutations génétiques connues, rares ou inconnues. Il nécessite un échantillon de salive, de sang ou de tissu musculaire. Une biopsie musculaire peut être demandée, ce qui implique le prélèvement d’un petit morceau de tissu musculaire. Le tissu est traité avec un colorant qui colore les mitochondries, révélant certaines enzymes mitochondriales, des protéines ou des cellules musculaires avec un excès de mitochondries.
Compléments alimentaires
Les suppléments recommandés contiennent des substances naturelles impliquées dans la production d’ATP dans nos cellules : La créatine: Le phosphate de créatine fournit généralement une poussée d’ATP, nécessaire à une activité musculaire intense. La carnitine: La carnitine contribue à améliorer l’efficacité de la production d’ATP en recrutant des molécules dans les mitochondries pour nettoyer certains des sous-produits toxiques de la production d’ATP. Elle est vendue sous le nom de L-carnitine. La coenzyme Q10 (CoQ10 ou ubiquinone/ubiquinol) est un antioxydant et un composant du processus de production d’ATP. Pour les maladies mitochondriales causées par une carence en CoQ10, une supplémentation peut s’avérer utile. Cocktail Mito: Il s’agit d’une combinaison de suppléments. Les composants du cocktail peuvent varier en fonction de la maladie traitée et peuvent inclure de la créatine, de la L-carnitine, de l’acide alpha-lipoïque, de la riboflavine et de la CoQ10.
Exercice
La recherche montre que certains patients atteints de myopathie mitochondriale peuvent voir leur fatigue diminuer, leur état de santé s’améliorer et leur qualité de vie s’améliorer lorsqu’ils font de l’exercice en suivant un programme spécialement conçu pour eux. Des exercices d’endurance modérés peuvent contribuer à améliorer la condition physique aérobie. L’entraînement en résistance peut augmenter la force. Il est important de noter que les nouveaux programmes doivent être introduits lentement et que le surmenage doit être évité.
Il existe une variété de spécialistes de la santé qu’une personne diagnostiquée avec une maladie mito peut consulter ou dont elle peut tirer profit dans son équipe.
La maladie mitotique est interdisciplinaire, ce qui signifie que plusieurs systèmes corporels sont touchés. Selon les organes touchés par la mitose, il se peut que vous deviez consulter plus d’un spécialiste pour gérer efficacement la maladie ; il peut donc être nécessaire de faire appel à plusieurs spécialités de soins de santé.
Les spécialistes impliqués dans la gestion des soins mito incluent, mais ne sont pas limités à :
- Neurologues
- Généticiens
- Cardiologues
- Rhumatologues
- Epileptologues
- Physiatres
- Diététiciens
- Physiothérapeutes
- Chirurgiens orthopédiques
- Audiologistes
- Endocrinologues
- Immunologistes
- Ophtalmologues
- Spécialistes de la médecine du sommeil
Bien que l’obtention d’un diagnostic soit souvent un processus long et incertain, le fait de savoir exactement de quelle maladie mitochondriale vous êtes atteint peut vous aider, vous et vos proches, à mieux comprendre la maladie et à planifier l’avenir. Cela peut également vous aider à comprendre les réalités à long terme de la maladie et aider votre équipe soignante à créer un plan de traitement de soutien.
L’établissement d’un diagnostic peut permettre de ne pas négliger d’autres maladies, d’éviter d’utiliser les mauvais traitements et de ne pas avoir à effectuer des tests de diagnostic supplémentaires ou inutiles. Un diagnostic génétique peut permettre d’identifier certaines maladies mitochondriales héréditaires. Si c’est le cas, votre spécialiste peut recommander aux membres de la famille de consulter un conseiller en génétique et de subir un test génétique. Un diagnostic génétique confirmé facilite également les discussions sur le planning familial afin de savoir comment la maladie héréditaire peut affecter les futurs enfants. Il existe des options de reproduction mitochondriale, telles que le diagnostic génétique préimplantatoire (DPI) et des tests, tels que l’amniocentèse, pour déterminer le risque de maladie mitochondriale.
Il est également utile de recevoir un diagnostic génétique si vous souhaitez participer à un essai clinique. Certaines études cliniques peuvent nécessiter la confirmation du diagnostic par un test génétique pour y participer.
- les traitements qui recrutent des mitochondries saines ou encouragent les mitochondries saines à se multiplier et à surpasser en nombre les mitochondries endommagées ou dysfonctionnelles
- réparer ou contourner les mitochondries défectueuses
- stimuler le développement de nouvelles mitochondries saines
- la thérapie de remplacement des mitochondries (MRT), qui pourrait potentiellement empêcher la transmission de mutations mitochondriales d’un parent à l’autre
Autre nouvelle encourageante, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation Fast Track à deux médicaments afin de faciliter et d’accélérer le développement de traitements expérimentaux qui présentent des avantages potentiels pour les personnes atteintes de myopathie mitochondriale. Nous espérons que ces options seront bientôt étendues au Canada.
Les mitochondries fournissent aux muscles l’énergie dont ils ont besoin pour fonctionner.
L‘ATP est la principale source d’énergie de nos cellules. Elle est composée d’adénine, d’un sucre ribose et de trois groupes phosphates reliés entre eux par deux liaisons à haute énergie.
Les acides aminés se combinent selon différents schémas pour créer les protéines essentielles dont nous avons besoin pour vivre, grandir et se reproduire.
Les protéines remplissent des fonctions spécifiques en fonction des acides aminés utilisés pour les construire et de l’ordre dans lequel ils sont connectés.
L’ADN (acide désoxyribonucléique) est une longue molécule qui contient les gènes. Des modifications de l’ADN (ADNn) ou de l’ADN mitochondrial (ADNmt) peuvent être à l’origine de la myopathie mitochondriale primitive (MMP). Les gènes contiennent des instructions spéciales pour créer des protéines spécifiques qui ont chacune une fonction unique. L’homme possède plus de 22 000 gènes. Certains gènes sont liés à la production d’énergie. Les mutations génétiques sont des changements dans les gènes qui peuvent altérer les instructions de fabrication des protéines. Il peut en résulter une production excessive ou insuffisante de protéines, ou un dysfonctionnement de celles-ci.
