Qu’est-ce que la thérapie de remplacement mitochondrial ?

Les enfants héritent de l’ADN mitochondrial (ADNm) de leur mère. Lorsqu’une mère est porteuse d’une mutation de l’ADNm, celle-ci peut être transmise à ses enfants. La thérapie de remplacement mitochondrial (TRM) est une technique de fécondation in vitro (FIV) (procédure médicale consistant à féconder un ovule par un spermatozoïde dans une éprouvette) qui permet aux femmes porteuses d’une mutation de l’ADNm d’avoir des enfants sans transmettre la mutation.

La TRM est une option thérapeutique relativement nouvelle qui pourrait représenter une grande opportunité pour les personnes et les familles touchées par la maladie mitotique. La TRM n’est pas encore disponible au Canada, mais elle l’est dans certains pays, comme le Royaume-Uni, l’Ukraine et l’Australie.

La TRM est réalisée selon l’une des deux méthodes suivantes : le transfert de fuseau maternel ou le transfert pronucléaire.

Transfert du fuseau maternel

Le transfert de fuseau maternel (TMS) consiste à transplanter l’ADN nucléaire (ADNn) d’une mère, dont il est confirmé qu’elle est porteuse d’une mutation de l’ADNm, dans un ovule non fécondé provenant d’une donneuse. Voici les étapes :

  1. Les ovules des donneuses sont examinés et il est confirmé qu’ils sont exempts de toute mutation de l’ADNm.
  2. L’ADNn de l’ovule de la donneuse est retiré, laissant un ovule de la donneuse avec un ADNm sain mais pas d’ADNn de la donneuse.
  3. L’ADNn de la mère est ensuite transplanté dans l’ovule de la donneuse contenant les mitochondries saines.
  4. L’ovule de la donneuse contenant l’ADNn de la mère biologique est ensuite fécondé et implanté dans l’utérus de la mère par FIV.

Transfert pronucléaire

Le transfert pronucléaire (TPN) est similaire à la TMS, mais il implique l’utilisation de l’ovule fécondé en laboratoire de la mère. Les étapes sont les suivantes :

  1. Un ovule fécondé en laboratoire est créé à partir de l’ovule de la mère biologique et du sperme du père biologique.
  2. Un ovule de donneuse, dont l’absence de mutations de l’ADNm a été vérifiée et confirmée, est sélectionné.
  3. L’ADNn de l’ovule de la donneuse est retiré, laissant un ovule de la donneuse avec un ADNm sain et sans ADNn de la donneuse.
  4. L’ADNn de l’ovule fécondé en laboratoire est prélevé et transplanté dans l’ovule de la donneuse.
  5. L’ovule de la donneuse est ensuite implanté dans l’utérus de la mère par FIV.

Une fois isolées, les mitochondries peuvent être évaluées de plusieurs manières, par exemple en utilisant une combinaison de colorants fluorescents et de sondes qui permettent d’éclairer les mitochondries au microscope. Un dosage de l’ATP (l’ATP est la molécule porteuse d’énergie qui alimente les cellules) permet d’identifier et d’évaluer les mitochondries viables dans un lot de transfert. Une fois évaluées, les mitochondries viables sont alors prêtes à être transférées, par injection ou perfusion, dans la circulation sanguine ou dans des cellules, tissus ou organes déficients ou endommagés (3).

Le TRM étant une technique relativement nouvelle, les critères relatifs aux donneuses peuvent varier, mais en général, les ovules des donneuses proviennent de femmes qui ne sont pas porteuses d’une maladie associée à des mutations de l’ADNm. Souvent, les cliniques gèrent les bénéficiaires et les donneurs de TRM en utilisant des processus médicaux et de consentement similaires à ceux utilisés pour d’autres traitements de fertilité (gov.uk., 2014). Il a également été question que les donneurs de mitochondries soient traités de la même façon que les donneurs d’organes, et que les renseignements sur les donneurs soient recueillis et rendus disponibles si un enfant né grâce à une TRM souhaite communiquer avec un donneur (gov.uk., 2014).

Dans une étude de 2016 publiée dans le Journal of Human Reproduction, sur 112 femmes d’une clinique de FIV locale, 87 % ont déclaré qu’elles étaient prêtes à faire un don à la TRM si un embryon viable était créé(Mitochondrial replacement therapy. MitoAction, 2023). Ce résultat est très optimiste pour les futurs patients à la recherche de donneurs.

La TRM a déjà été utilisée et des bébés sont nés avec succès. Le premier bébé issu d’une TRM est né en 2016 lorsqu’un médecin américain a traité une femme jordanienne dans une clinique au Mexique. La mère était porteuse d’une mutation mitochondriale responsable du syndrome de Leigh et avait déjà eu deux enfants et quatre fausses couches (Sample, 2023). Sur les deux enfants nés, l’un est décédé à l’âge de six ans et l’autre à huit mois. Grâce au TRM, les médecins ont donné à la famille la possibilité d’avoir un bébé en bonne santé.

En 2017, un autre bébé est né grâce au TRM (transfert pronucléaire) en Ukraine (Concept Fertility Clinic, 2017). Après qu’une mère ait essayé d’avoir un enfant pendant une décennie sans succès. La TRM est légale et pratiquée dans les cliniques en Ukraine (Dockrill, 2017).

Actuellement, la TRM est pratiquée dans les cliniques de fertilité du Royaume-Uni. La TRM est examinée au cas par cas et l’approbation est obtenue auprès de la Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA) (Wellcome Trust). En raison de la confidentialité des patients, les autorités britanniques ne peuvent pas divulguer de chiffres ou de détails spécifiques concernant les naissances par TRM. Néanmoins, au début de l’année 2023, les organismes de réglementation ont déclaré que le nombre de naissances issues de TRM était inférieur à cinq (Sample, 2023).

En mars 2022, le Sénat australien a adopté le Mitochondrial Donation Law Reform (Maeve’s Law) Act 2021. Nommée d’après une jeune Australienne atteinte du syndrome de Leigh, la loi Maeve autorise le recours à la thérapie de remplacement mitochondrial (TRM) pour aider les familles et les mères qui risquent de transmettre des mutations mitochondriales. Le gouvernement australien finance un projet appelé mitoHOP pour soutenir la recherche et les essais cliniques sur la TRM, dans le but de commencer à recruter des participants à la TRM en 2025 (MitoFoundation, Maeve’s Law).

Le TRM n’est actuellement pas légal au Canada en raison de la Loi sur la procréation assistée (LPHA). Lorsque la loi sur la procréation assistée a été rédigée, le Parlement avait pour objectif d’empêcher le clonage intégral d’êtres humains (création d’une copie génétique exacte), même si cette technologie n’était pas disponible à l’époque.

Malheureusement, la façon dont la loi a été rédigée rend le TRM illégal, même si ce n’était pas l’intention de la loi, puisque le TRM n’avait pas été développé au moment de la création de l’AHRA. Une situation similaire s’est produite en Australie, mais la contribution des familles et des médecins ainsi que les campagnes de sensibilisation menées par la Mito Foundation of Australia ont permis de modifier la législation et de légaliser le TRM.

On estime qu’environ 1 personne sur 5 000 est atteinte d’une maladie mitochondriale causée par des mutations de l’ADN mitochondrial (ADNmt) ou de l’ADN nucléaire (Schaefer AM). Étant donné que la population mondiale actuelle est d’environ 8 milliards d’habitants, cela équivaut à environ 1,6 million de personnes touchées par des maladies mitochondriales dans le monde. Toutefois, le nombre réel pourrait être plus élevé en raison d’un sous-diagnostic ou d’un diagnostic erroné.

Au Canada, avec une population d’environ 38 millions d’habitants, on estime à environ 7 600 le nombre de personnes atteintes d’une maladie mitochondriale (1 sur 5 000). Cette estimation peut varier en fonction de facteurs tels que les critères de diagnostic, l’accès aux soins de santé et la sensibilisation aux maladies mitochondriales.

La maladie mitochondriale causée par des mutations de l’ADNm touche environ 1 naissance vivante sur 8 000 (Mitochondrial Disease | Boston Children’s Hospital). La TRM est plus susceptible d’être utilisée lors de futures grossesses dans des familles qui ont déjà été touchées. Cela signifie que 10 à 20 enfants par an pourraient naître avec l’aide de la TRM.

À l’heure actuelle, les recherches ne sont pas suffisantes pour connaître les risques de la TRM, mais comprendre les avantages de cette technique de reproduction peut changer la vie des parents qui craignent de transmettre à leur enfant une mutation de l’ADN mitochondrial dont ils ont hérité. Les mères porteuses d’une mutation mitochondriale ont généralement quelques options :

  • Choisir de ne pas avoir d’enfants
  • Reproduction normale avec risque de développement d’une maladie mitochondriale chez l’enfant.
  • Choisissez la FIV avec donneuse d’ovules
  • Grâce à la FIV, il est parfois possible de dépister les mutations mito dans les ovules de la mère
  • Adopter un enfant

Au Royaume-Uni, les techniques de TRM ont été examinées à plusieurs reprises par la HFEA avec un groupe d’experts scientifiques (gov.uk., 2014). Ils n’ont trouvé aucune preuve que les techniques de TRM ne sont pas sûres pour une utilisation clinique chez les mères porteuses de mutations de l’ADNm (NYSCF). En Australie, la loi Maeve et les recherches menées jusqu’à présent suggèrent que la gravité de la mitose surpasse tout risque associé à la TRM et qu’elle améliorerait la qualité de vie de nombreux patients et familles.

Étant donné que peu de cas de TRM ont été signalés, des recherches sont nécessaires pour bien comprendre les avantages et les risques de la TRM, les techniques utilisées, ainsi que son innocuité et son efficacité. Compte tenu des résultats obtenus jusqu’à présent, la TRM offre la possibilité de minimiser le risque de transmission de mutations de l’ADNm aux futurs enfants.

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Vos idées et vos opinions sont extrêmement précieuses pour MitoCanada, ce qui nous permet de continuer à développer du matériel éducatif pertinent et intéressant pour la communauté mito et de contribuer à nos efforts de sensibilisation.

  1. Q&R : Don de mitochondries. Wellcome Trust. (n.d.). SP-6081.2_Don de mitochondries Doc-alt_v2.indd (wellcome.org)
  2. Don de mitochondries. NHMRC. (n.d.). https://www.nhmrc.gov.au/mitochondrial-donation
  3. Don de mitochondries – la loi de Maeve. Fondation Mito. (2023, 7 septembre). https://www.mito.org.au/mitochondrial-donation/
  4. NYSCF. (n.d.). https://nyscf.org/pdfs2/FAQ_on_Mitochondrial_Replacement_Therapy.pdf
  5. Options de reproduction mitochondriale – The Lily Foundation. La Fondation Lily pour la recherche sur la maladie mitochondriale et d’autres troubles métaboliques. (n.d.). https://www.thelilyfoundation.org.uk/get-informed/mitochondrial-reproductive-options/
  6. Thérapie de remplacement des mitochondries. MitoAction. (2023, 19 janvier). https://www.mitoaction.org/resources/mitochondrial-replacement-therapy-2/
  7. Maladie mitochondriale et don – Q&R. Fondation Mito. (2021). https://www.mito.org.au/wp-content/uploads/2021/10/20211007-Mitochondrial-Donation-QA.pdf
  8. gov.uk. (2014, février). Don de mitochondries. https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/285251/mitochondrial_donation_consultation_document_24_02_14_Accessible_V0.4.pdf
  9. Traitement par don de mitochondries. HFEA. (n.d.). https://www.hfea.gov.uk/treatments/embryo-testing-and-treatments-for-disease/mitochondrial-donation-treatment/
  10. Brandt R. (2016). Mitochondrial donation and ‘the right to know’. Journal of medical ethics, 42(10), 678-684. https://doi.org/10.1136/medethics-2016-103587
  11. Sample, I. (2023, 9 mai). First UK baby with DNA from three people born after new IVF procedure (Premier bébé britannique avec l’ADN de trois personnes né après une nouvelle procédure de FIV). The Guardian. https://www.theguardian.com/science/2023/may/09/first-uk-baby-with-dna-from-three-people-born-after-new-ivf-procedure
  12. Gallagher, J. (2023, 9 mai). Un bébé né de l’ADN de trois personnes, une première au Royaume-Uni. BBC News. https://www.bbc.com/news/science-environment-65538866
  13. Kolata, G. (2016, 27 septembre). La naissance d’un bébé avec l’ADN de ses trois parents marque le succès d’une technique interdite. The New York Times. https://www.nytimes.com/2016/09/28/health/birth-of-3-parent-baby-a-success-for-controversial-procedure.html#:~:text=A%20few%20months%20ago%2C%20after,%E2%80%94%20a%20three%2Dparent%20baby
  14. Dockrill, P. (2017, 19 janvier). Première mondiale en Ukraine : un bébé « triparental » né d’un couple infertile. ScienceAlert. https://www.sciencealert.com/world-first-in-ukraine-as-three-parent-baby-born-to-an-infertile-couple
  15. Les bébés de trois parents : Qu’est-ce que cela signifie ? Concept Fertility Clinic. (2017, 9 février). https://www.conceptfertility.co.uk/2017/02/09/3-parent-babies-what-does-this-mean/#:~:text=Doctors%20in%20the%20Ukraine%20recently,egg%20of%20the%20baby%27s%20mother
  16. Don de mitochondries – loi de maeve. Fondation Mito. (n.d.). https://www.mito.org.au/mitochondrial-donation/
  17. Gouvernement australien, ministère de la santé et des soins aux personnes âgées. (2024, 23 janvier). Mitochondrial donation. https://www.health.gov.au/our-work/mitochondrial-donation#:~:text=into%20the%20future.-,Maeve%27s%20Law,effect%20on%201%20October%202022
  18. Mullin, E. (2022, 29 avril). L’Australie avance prudemment avec la « FIV à trois parents ». Câblé. https://www.wired.com/story/australia-moves-ahead-cautiously-with-3-parent-ivf/
  19. Schaefer AM, Taylor RW, Turnbull DM, Chinnery PF. L’épidémiologie des troubles mitochondriaux : passé, présent et futur. Biochim Biophys Acta. 2004 Dec 6;1659(2-3):115-20. doi : 10.1016/j.bbabio.2004.09.005. PMID : 15576042.
  20. Maladie mitochondriale. Mitochondrial Disease | Boston Children’s Hospital. (n.d.). https://www.childrenshospital.org/conditions/mitochondrial-disease#:~:text=Mitochondrial%20disease%20is%20not%20a,as%20common%20as%20childhood%20cancer.