Les maladies mitochondriales désignent un groupe de troubles causés par un dysfonctionnement des mitochondries, les structures productrices d’énergie à l’intérieur des cellules.
Ces troubles peuvent affecter divers organes et systèmes de l’organisme, entraînant un large éventail de symptômes. Les types de maladies mitochondriales primaires (MMP) peuvent être classés en fonction des mutations ou des anomalies génétiques spécifiques qui les provoquent.
Il est important de noter que les PMD peuvent avoir des symptômes qui se chevauchent, et que la gravité et la présentation de ces troubles peuvent varier considérablement. En outre, de nouvelles découvertes dans le domaine de la génétique et de la recherche sur les mitochondries peuvent conduire à une classification plus poussée ou à un affinement de ces catégories au fil du temps.
Vous trouverez ci-dessous une liste des différents troubles de la personnalité. Nous continuons à compléter cette liste, mais il se peut que certains troubles n’y figurent pas. Si vous souhaitez qu’un trouble spécifique soit ajouté à la liste, veuillez nous contacter à l’adresse suivante : info@mitocanada.org
Apparition: à tout âge, mais le plus souvent dans la petite enfance
Mode d’hérédité: Autosomique récessif
Gène: POLG1
Description: L’Alpers est une maladie neurodéveloppementale progressive, dont les symptômes apparaissent en moyenne au cours des deux premières années de la vie. Vingt pour cent des individus développeront des symptômes entre l’âge de 2 et 25 ans. Les symptômes peuvent aller de la spasticité ou des contractions musculaires aux crises d’épilepsie, en passant par la perte des capacités cognitives, les maladies du foie, l’hypoglycémie, le retard de croissance et les maux de tête. La progression des symptômes peut inclure la cécité, des troubles gastro-intestinaux, un déclin des mouvements et de la coordination et/ou des difficultés de déglutition. L’Alpers est traité à l’aide de médicaments contre les crises d’épilepsie, de petits repas fréquents à faible teneur en protéines, d’analgésiques, d’ergothérapie, de physiothérapie et d’orthophonie.
En savoir plus : https://www.ninds.nih.gov/health-information/disorders/alpers-disease#:~:text=Alpers%20disease%20(aussi%20known%20as,about%20one%20in%20100% 2C000%20people.
Début: généralement à l’adolescence ou au début de l’âge adulte
Mode d’hérédité: autosomique, mais peut se manifester de manière sporadique.
Caractéristiques: La PEO est souvent un symptôme de maladie mitochondriale. Chez certaines personnes, il s’agit d’une maladie chronique, lentement progressive, associée à une instabilité des mouvements oculaires, à une faiblesse générale et à une intolérance à l’exercice.
Début: peut apparaître à tout âge
Mode d’hérédité: le plus souvent autosomique récessif
Gène: TMEM126B, NDUFAF8, TIMMDC1, NDUFA6, ND1, ND2, ND3, NDUFAF2, NDUFS1, NDUFS2, NDUFS3, NDUFS4, NDUFS6, NDUFS7, NDUFS8, NDUFV1, NDUFV2, NDUFA1, NDUFAF4, NDUFAF5, NDUFA11, NDUFAF3, NUBPL, FOXRED1, NDUFAF1, NDUFB9, NDUFB3, NDUFB10
Description: Le complexe I est une étape essentielle de la production d’énergie par les mitochondries. Lorsqu’un changement survient dans la chaîne du complexe, la production d’énergie s’en trouve altérée. La déficience en complexe 1 est généralement due à des gènes nucléaires défectueux hérités des deux parents.
Elle peut être héritée de la mère ou causée par une mutation génétique spontanée dans de rares cas. Les symptômes comprennent des déficiences cérébrales et musculaires pouvant aller jusqu’à une perte d’audition, des lésions nerveuses, des crises d’épilepsie, des problèmes de coordination, un faible tonus musculaire, des maladies cardiaques, un déclin respiratoire et une acidose lactique.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/3908/mitochondrial-complex-i-deficiency ET https://rarediseases.org/gard-rare-disease/mitochondrial-complex-i-deficiency/
Début: peut apparaître à tout âge
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: SDHA, SDHB, SDHD, SDHAF1
Description: Les symptômes de la déficience en complexe II varient souvent d’un individu à l’autre, mais sont généralement plus graves dans la petite enfance. Il peut être difficile d’identifier la mutation génétique sous-jacente responsable de la déficience en complexe II. Parmi les symptômes, citons : dysfonctionnement du ventricule gauche, anomalies des fonctions cardiovasculaires et oculaires, régression des étapes du développement,fatigue, faiblesse musculaire, crises myocloniques généralisées ou focales, retard ou détérioration de la motricité, spasticité, perte de poids ou difficultés d’alimentation (petite enfance), ataxie et autres.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.org/gard-rare-disease/mitochondrial-complex-ii-deficiency/
Début: à la naissance ou dans la petite enfance
Mode d’hérédité: autosomique récessif, parfois maternel ou sporadique.
Gène: ADN nucléaire dans les gènes BCS1L, UQCRB et UQCRQ, transmission autosomique récessive. Peut également être causée par des modifications génétiques de l’ADN mitochondrial dans le gène MTCYB.
Description: Le déficit en complexe III peut être causé par des mutations de l’ADN nucléaire ou de l’ADN mitochondrial. Il s’agit d’une maladie grave et multisystémique dont les symptômes apparaissent généralement entre la naissance et l’enfance. Parmi les symptômes de la déficience en complexe III figurent le retard de croissance, l’hypotonie, l’hypoglycémie, l’encéphalopathie, le retard du développement psychomoteur, l’acidose lactique et/ou la maladie hépatique.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/8295/mitochondrial-complex-iii-deficiency ET https://rarediseases.org/gard-rare-disease/mitochondrial-complex-iii-deficiency/
Début: pour l’encéphalomyopathie, début dans les 6 à 12 mois suivant la naissance. Début de la myopathie à la naissance
Mode d’hérédité: probablement autosomique récessif
Gène: COX10, COX1, COX2, COX3, COX6B1, COX14, COX4l1, COX20, COA3, COX8A, COX6A2, PET117, COX5A
Description: Cette déficience affecte différentes parties de l’organisme, notamment le cœur, le cerveau, le foie et les muscles squelettiques. Il existe quatre types différents de déficiences en COX en fonction de leurs symptômes et de leur apparition :
- type mitochondrial infantile bénin,
- Type franco-canadien,
- myopathie mitochondriale infantile,
- Syndrome de Leigh
Les signes et les symptômes sont variés. Les symptômes légers comprennent une faiblesse musculaire et une diminution du tonus musculaire (hypotonie). Les symptômes plus graves comprennent un dysfonctionnement cérébral, des problèmes cardiaques, une hypertrophie du foie et une acidose lactique. D’autres symptômes incluent : régression du développement, ataxie, atrophie optique, problèmes respiratoires, crises d’épilepsie et parfois problèmes rénaux.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.org/rare-diseases/cytochrome-c-oxidase-deficiency/
Début: De l’enfance à l’âge adulte
Mode d’hérédité: Autosomique récessif
Description: Cette déficience survient lorsqu’un individu n’a pas assez de protéines du complexe V ou que celles-ci fonctionnent mal. La plupart des individus présentent un début néonatal et certains signes et symptômes peuvent inclure des problèmes d’alimentation, une croissance lente, un retard de développement, des nausées, une diminution du tonus musculaire (hypotonie), une augmentation de l’acide lactique, des vomissements, une faiblesse et une diminution de l’énergie.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1459/mitochondrial-complex-v-deficiency ET https://medlineplus.gov/genetics/condition/mitochondrial-complex-v-deficiency/#inheritance
Début: nouveau-nés et nourrissons
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: CPT1A
Description: Le déficit en CPT I est une maladie métabolique héréditaire qui empêche l’organisme de convertir les acides gras à longue chaîne en énergie, en particulier pendant le jeûne. Les symptômes apparaissent tôt dans la vie et comprennent l’hypoglycémie, la fatigue ou la léthargie, les troubles de l’élocution, l’hypertrophie du foie, la perte de conscience ou les convulsions, la faiblesse ou l’atrophie musculaire, un taux élevé de carnitine dans le sang et un faible taux de corps cétoniques.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1120/carnitine-palmitoyl-transferase-1-deficiency
Apparition: peut survenir à tout âge
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: CPT2
Description: Le déficit en CPT II est une maladie qui empêche l’organisme de convertir certaines graisses en énergie (en particulier pendant les périodes de jeûne). Les symptômes les plus importants sont l’insuffisance hépatique, l’hypoglycémie, les convulsions, l’intolérance à l’exercice, la faiblesse, les maladies cardiaques (cardiomyopathie) et la myoglobinurie (dégradation des muscles).
Pour en savoir plus : https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/1121/carnitine-palmitoyltransferase-2-deficiency
L’âge d’apparition : Il n’y a pas un seul âge « typique » d’apparition des troubles de l’oxydation des acides gras (TIAF). Il dépend du trouble spécifique de l’oxydation des acides gras et de sa gravité. La plupart des troubles les plus graves se manifestent au cours des premiers jours ou des premiers mois de la vie du nouveau-né. Plusieurs troubles de l’oxydation des acides gras sont inclus dans les programmes de dépistage néonatal au Canada. Certains enfants présentent des symptômes plus tardivement (hypoglycémie, faiblesse musculaire, intolérance à l’effort, rhabdomyolyse) et certains, en particulier les formes les plus légères, peuvent n’apparaître qu’à l’adolescence ou à l’âge adulte (déficit en CPT II, par exemple). Les symptômes sont souvent déclenchés par le jeûne, la maladie ou l’exercice physique prolongé.
Mode de transmission: La plupart des FAOD se transmettent selon un mode autosomique récessif. Cela signifie qu’une personne doit hériter de deux copies non fonctionnelles du gène (une de chaque parent) pour être affectée.
Description: Les troubles de l’oxydation des acides gras (TIAF) sont un groupe de maladies métaboliques héréditaires qui affectent la capacité de l’organisme à dégrader les graisses pour en tirer de l’énergie. Normalement, les graisses constituent une source importante de carburant, en particulier en cas de jeûne, de maladie ou d’exercice prolongé, lorsque l’organisme a besoin d’un supplément d’énergie.
Chez les personnes atteintes d’une DAFO, une ou plusieurs enzymes impliquées dans ce processus ne fonctionnent pas correctement. En conséquence, l’organisme ne peut pas convertir efficacement les acides gras en énergie. Cela peut entraîner une hypoglycémie et une accumulation de certaines graisses ou de sous-produits liés aux graisses dans des organes tels que le foie, le cœur et les muscles, où ils peuvent causer des dommages au fil du temps.
Les symptômes et la gravité varient considérablement en fonction de la maladie et de l’individu. Certaines personnes développent des symptômes dès la petite enfance, tandis que d’autres n’en sont affectées que plus tard dans l’enfance ou à l’âge adulte. La prise en charge et le traitement sont adaptés au trouble spécifique et se concentrent souvent sur la prévention du stress métabolique et la satisfaction des besoins énergétiques de l’organisme.
Les FAOD comprennent plusieurs troubles distincts, chacun causé par des changements dans les gènes responsables des différentes étapes du métabolisme des graisses.
Troubles courants de l’oxydation des acides gras (FAOD)
Troubles à chaîne moyenne
-
Déficit en MCAD – Déficit en Acyl-CoA Déshydrogénase à chaîne moyenne
Troubles à très longue chaîne
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Déficit en VLCAD – Déficit en Very-Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase
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Déficit en LCHAD – Déficit en 3-Hydroxyacyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne
-
Déficit en protéines trifonctionnelles (affecte plusieurs enzymes à longue chaîne)
Troubles du transport des chaînes longues
-
Déficit en CPT I – Déficit en carnitine palmitoyltransférase I
-
Déficit en CPT II – Déficit en carnitine palmitoyltransférase II
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Déficit en CACT – Déficit en carnitine-acylcarnitine translocase
Autres troubles de l’oxydation des acides gras
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Déficit en SCAD – Déficit en Acyl-CoA Déshydrogénase à chaîne courte
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MADD (également connu sous le nom de GA-II) – Déficit en Acyl-CoA Déshydrogénase Multiple / Acidémie Glutarique de Type II
FAODs moins courants
-
Déficit en LCAD – Déficit en Acyl-CoA déshydrogénase à longue chaîne
-
Déficit en 2,4-Dienoyl-CoA Reductase (DECRD)
-
*Déficit de la sous-unité alpha ou bêta de la protéine trifonctionnelle mitochondriale (variantes HADHA / HADHB – partie du spectre de la protéine trifonctionnelle mitochondriale)
Apparition : Se manifeste le plus souvent dans la petite enfance ou le début de l’enfance
Mode d’hérédité: Autosomique récessif
Gène impliqué : FH (fumarate hydratase)
Description: Le déficit en fumarase (FH) est une maladie métabolique génétique rare qui affecte la capacité de l’organisme à produire de l’énergie. Cette maladie est causée par des changements (mutations) dans le gène FH, qui fournit des instructions pour la fabrication d’une enzyme appelée fumarase. Cette enzyme joue un rôle important dans le cycle de Krebs (également appelé cycle de l’acide citrique), une étape clé de la transformation des aliments en énergie utilisable par nos cellules.
Lorsque la fumarase ne fonctionne pas correctement, les cellules ne peuvent pas accomplir efficacement ce processus de production d’énergie. En conséquence, certaines substances, en particulier l’acide fumarique, peuvent s’accumuler dans l’organisme. Cette perturbation de la production d’énergie cellulaire affecte principalement le cerveau.
Les enfants atteints d’un déficit en FH présentent souvent des symptômes :
- un retard de développement important,
- un faible tonus musculaire (hypotonie),
- des difficultés d’alimentation, et
- crises
L’imagerie cérébrale peut révéler des changements structurels et de nombreuses personnes ont besoin de soins médicaux et de soutien continus. La gravité des symptômes peut varier, mais la maladie est généralement considérée comme un trouble grave de l’énergie mitochondriale.
Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement curatif, les soins se concentrent sur la gestion des symptômes et le soutien de la qualité de vie par le biais d’une approche multidisciplinaire.
Vous pouvez en apprendre davantage en lisant la publication : Déficit en Fumarate Hydratase, GeneReviews
Début: avant l’âge de 20 ans
Mode de transmission: autosomique (le plus souvent sporadique)
Caractéristiques: PEO (généralement le premier symptôme) et rétinopathie pigmentaire, une pigmentation « poivre et sel » de la rétine qui peut affecter la vision. Les autres symptômes courants sont la cardiomyopathie, le bloc de conduction (un type d’arythmie cardiaque), l’ataxie, la petite taille, la neuropathie et la surdité.
Début: à la naissance
Mode d’hérédité: autosomique récessif, maternel ou sporadique.
Description: L’acidose lactique survient lorsque l’organisme produit trop d’acide lactique et ne peut le métaboliser en raison d’un problème de métabolisme oxydatif. En l’absence de traitement, l’acidose lactique peut entraîner des troubles graves, voire mortels. L’acidose lactique est souvent causée par une affection sous-jacente aiguë ou chronique. Les symptômes peuvent inclure des nausées, des vomissements, une respiration difficile et une faiblesse. Elle peut également être provoquée par des maladies, des infections, des crises d’épilepsie et des crises d’asthme.
Pour en savoir plus : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470202/
Apparition: de la petite enfance à l’enfance précoce
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: HADHA
Description: La déficience en LCHAD est un trouble de l’oxydation des acides gras (FAOD) qui empêche l’organisme de convertir les graisses/protéines en énergie. Les symptômes peuvent être déclenchés par un stress accru lors d’un jeûne ou d’une maladie. Ils se manifestent par des difficultés à s’alimenter, un manque d’énergie, une hypoglycémie, un faible tonus musculaire, des problèmes de foie et de sensibilité à la lumière. Plus tard dans l’enfance, les patients peuvent ressentir des douleurs musculaires, une dégradation du tissu musculaire et une perte de sensibilité dans les bras et les jambes.
Pour en savoir plus : https://www.umdf.org/lcha-deficiency/ ET https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/6867/lchad-deficiency
Début: Petite enfance ou enfance
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: ACADL
Description: La LCAD est un trouble génétique de l’oxydation des acides gras (FAOD) causé par une déficience de l’enzyme LCAD qui métabolise les acides gras à longue chaîne. Les symptômes peuvent apparaître dans la petite enfance ou l’enfance et peuvent être déclenchés par le jeûne, la maladie ou l’exercice. Chez les nourrissons, les symptômes de la LCAD peuvent inclure un retard de croissance, une hypoglycémie, une hypertrophie du foie, une hypertrophie du cœur, une léthargie, une diminution du tonus musculaire ou une faiblesse musculaire.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/9700/lcad-deficiency
Début: petite enfance (3-24 mois) ou début de l’enfance
Mode d’hérédité: maternel, autosomique récessif, lié au chromosome X.
Caractéristiques: Anomalies cérébrales pouvant entraîner un tonus musculaire anormal, une ataxie, des crises d’épilepsie, des troubles de la vision et de l’audition, des retards de développement et des problèmes respiratoires. Les nourrissons atteints de la maladie ont un mauvais pronostic.
Remarque: lorsque la maladie est transmise par l’ADNmt, elle peut être appelée MILS (Maternally Inherited Leigh Syndrome) ou syndrome de Leigh hérité par la mère.
Début: peut se manifester entre 15 et 35 ans
Mode d’hérédité: hérédité maternelle
Gène: MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND4L, MT-ND5 et MT-ND6
Description: Le LHON est une forme de perte de vision héritée de la mère. Un grand nombre de patients porteurs de la mutation ne développent jamais de symptômes. Une vision floue est généralement le premier symptôme et la perte de vision est habituellement soudaine et indolore. La perte de vision peut se produire simultanément dans les deux yeux, mais elle commence généralement dans un œil et l’autre œil est généralement affecté des semaines ou des mois plus tard. Les symptômes comprennent une baisse de l’acuité visuelle, une vision floue, un scotome central ou centrocéphalique ou une atrophie optique. La perte de vision conduit généralement les patients à devenir légalement aveugles.
Apparition: petite enfance, enfance, adolescence, âge adulte
Mode d’hérédité: hérédité maternelle
Gène: MT-ND1, MT-ND4, MT-ND6, NDUFS2, DNAJC30, ATP6, COX3, CYTB, ND1, ND2, ND4, ND4L, ND5, ND6
Description: Maladie mitochondriale héréditaire rare caractérisée par les caractéristiques cliniques de la neuropathie optique héréditaire de Leber en plus d’autres anomalies systémiques ou neurologiques. Ces anomalies comprennent : tremblements posturaux, troubles moteurs, syndrome de type sclérose en plaques, maladie de la moelle épinière, modifications du squelette, parkinsonisme avec dystonie, anarthrie, neuropathie périphérique motrice et sensorielle, spasticité, encéphalopathie légère et arythmies cardiaques.
Pour en savoir plus : https://jnnp.bmj.com/content/jnnp/59/2/160.full.pdf
Début: enfance
Mode d’hérédité: hérédité maternelle
Description: La maladie de Luft est une maladie mitochondriale rare qui peut entraîner un hypermétabolisme, des fièvres, une intolérance à la chaleur, une transpiration abondante, une faim extrême (polyphagie), une soif excessive (polydipsie), une fonte et une faiblesse musculaires, une perte de poids, des fibres rouges déchiquetées et un rythme cardiaque élevé (tachycardie au repos).
L’intolérance à l’exercice peut également être un signe ou un symptôme. La vitaminothérapie, le régime hypercalorique et la protection contre la chaleur sont les stratégies de prise en charge actuellement utilisées, car il n’existe pas de traitement curatif.
Pour en savoir plus : https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/B9780123786302001225
Apparition: entre 1 et 24 mois, parfois jusqu’à l’âge adulte
Mode de transmission: autosomique récessif (héréditaire)
Gène: ACADM
Description: Le déficit en MCAD est une maladie métabolique héréditaire causée par l’absence d’une enzyme spécifique nécessaire au métabolisme des acides gras à chaîne moyenne, convertissant ainsi ces acides gras en énergie. Les symptômes comprennent généralement une faiblesse musculaire, des vomissements, un manque d’énergie, une hypoglycémie et des crises d’épilepsie, en particulier pendant les périodes de jeûne prolongé et de maladie.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.org/rare-diseases/medium-chain-acyl-coa-dehydrogenase-deficiency/
Début: petite enfance ou enfance
Mode d’hérédité: hérédité maternelle
Gène: ATPase 6
Description: Le MILS est une maladie cérébrale progressive causée par des modifications de l’ADN mitochondrial. L’âge d’apparition des symptômes se situe généralement dans la petite enfance ou l’enfance précoce. Les symptômes comprennent les vomissements, l’acidose lactique, les crises d’épilepsie, les maladies cardiaques (cardiomyopathie), l’ataxie, la faiblesse musculaire, la dystonie, le retard de croissance, les problèmes respiratoires et les retards de développement, entre autres. Les symptômes et leur gravité peuvent varier d’un patient à l’autre et d’un membre de la famille à l’autre.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.org/rare-diseases/maternally-inherited-leigh-syndrome-and-narp-syndrome/
Apparition: précoce
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: POLG1
Description: Le syndrome MIRAS est un syndrome rare caractérisé par une ataxie cérébelleuse précoce. Il peut se manifester par des symptômes tels que des troubles de l’équilibre, des difficultés d’élocution (dysarthrie), des lésions du système nerveux périphérique (neuropathie périphérique), des troubles du mouvement, de l’épilepsie, des maux de tête, des troubles cognitifs, une paralysie des muscles oculaires et des symptômes psychiatriques.
Début: de l’enfance à l’âge adulte
Mode de transmission: autosomique
Caractéristiques: La forme myopathique de la MDDS se caractérise par une faiblesse qui finit par affecter les muscles respiratoires. Certaines formes de SDM, comme le syndrome d’Alpers, se caractérisent par des anomalies cérébrales et une maladie hépatique progressive. Le valproate de sodium, un anticonvulsivant, doit être utilisé avec prudence chez les enfants atteints du syndrome d’Alpers, car il peut augmenter le risque d’insuffisance hépatique.
Apparition: de l’enfance au début de l’âge adulte – Parfois, l’apparition peut se faire jusqu’à l’âge de 40 ans.
Mode d’hérédité: maternel
Caractéristiques: le syndrome MELAS se caractérise par une encéphalomyopathie accompagnée de crises et/ou de démence, d’une acidose lactique et d’épisodes récurrents ressemblant à des accidents vasculaires cérébraux. Ces épisodes ne sont pas des accidents vasculaires cérébraux typiques, qui sont des interruptions de l’irrigation sanguine du cerveau provoquant des symptômes neurologiques soudains. Cependant, les épisodes peuvent produire des symptômes semblables à ceux d’un AVC à court terme (tels qu’une perte temporaire de la vision, des difficultés à parler ou à comprendre la parole) et conduire à des lésions cérébrales progressives. La cause des épisodes ressemblant à des accidents vasculaires cérébraux n’est pas claire.
MLASA1 et MLASA2 sont des maladies génétiques mitochondriales rares. Le nom MLASA signifie :
Myopathie
Acidoselactique
Anémiesidéroblastique
MLASA1
MLASA1 est causé par des mutations dans le gène PUS1.
Ce que le gène fait normalement
PUS1 code pour une enzyme impliquée dans la modification de l’ARN à l’intérieur des mitochondries et du cytoplasme.
Cette modification aide l’ARN à fonctionner correctement pendant la synthèse des protéines.
Lorsque PUS1 ne fonctionne pas correctement :
- Les mitochondries ne peuvent pas produire de l’énergie de manière efficace.
- Les cellules qui ont besoin de beaucoup d’énergie (muscles, moelle osseuse) sont particulièrement touchées.
Caractéristiques principales
Les symptômes les plus courants sont les suivants :
- Myopathie (faiblesse musculaire, intolérance à l’effort)
- Acidose lactique (lactate élevé dû à une altération de la production d’énergie mitochondriale)
- Anémie sidéroblastique (la moelle osseuse produit des globules rouges qui ne peuvent pas incorporer correctement le fer)
D’autres caractéristiques peuvent être incluses :
- Retard de croissance
- Fatigue
- Symptômes neurologiques légers occasionnels
Mode d’hérédité: Autosomique récessif. Les deux copies du gène doivent présenter des mutations
Début typique:
De la petite enfance à l’enfance, bien que certains cas apparaissent plus tard.
Modèle commun :
- L’anémie sidéroblastique apparaît souvent en premier, parfois dans la petite enfance.
- La myopathie et l’intolérance à l’effort peuvent se développer plus tard dans l’enfance ou l’adolescence.
- L’acidose lactique peut être détectée lors de tests métaboliques ou d’épisodes de maladie.
Aire de répartition signalée :
-
Certaines personnes sont diagnostiquées dès l’enfance, tandis que d’autres ne sont pas reconnues avant l’adolescence ou l’âge adulte, car les symptômes peuvent être légers au début.
MLASA2
MLASA2 est causée par des mutations dans le gène YARS2.
Ce que le gène fait normalement
YARS2 produit la tyrosyl-ARNt synthétase mitochondriale, une enzyme essentielle à la traduction des protéines mitochondriales.
Lorsque YARS2 ne fonctionne pas correctement :
- Les protéines mitochondriales ne sont pas produites correctement.
- La chaîne respiratoire ne peut pas générer de l’énergie de manière efficace.
Caractéristiques principales
Les symptômes se recoupent avec ceux de la MLASA1 mais peuvent varier :
- Myopathie (faiblesse musculaire, intolérance à l’effort)
- Acidose lactique (lactate élevé dû à une altération de la production d’énergie mitochondriale)
- Anémie sidéroblastique (la moelle osseuse produit des globules rouges qui ne peuvent pas incorporer correctement le fer)
D’autres caractéristiques peuvent être incluses :
- Cardiomyopathie
- Problèmes respiratoires
- Intolérance à l’exercice
Mode d’hérédité: Autosomique récessif. Les deux copies du gène doivent présenter des mutations
Début typique :
Généralement de l’enfance à l’adolescence, souvent plus tard que MLASA1.
Modèle commun :
- L’intolérance à l’effort et la faiblesse musculaire apparaissent souvent à la fin de l’enfance ou à l’adolescence.
- L’anémie sidéroblastique peut être présente, mais elle est parfois légère ou détectée fortuitement.
- L’acidose lactique peut apparaître à l’effort ou en cas de maladie.
Aire de répartition signalée :
- La plupart des patients se présentent entre 8 et 20 ans, bien que des cas plus précoces aient été rapportés.
Début: de l’enfance à l’âge adulte, généralement avant l’âge de 20 ans
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Caractéristiques: cette maladie se caractérise par une PEO, un ptosis, une faiblesse des membres et des problèmes gastro-intestinaux (digestifs), notamment des vomissements, une diarrhée chronique et des douleurs abdominales. Un autre symptôme courant est la neuropathie périphérique (un dysfonctionnement des nerfs qui peut entraîner une déficience sensorielle et une faiblesse musculaire).
Début: de la fin de l’enfance à l’adolescence
Mode d’hérédité: maternel
Caractéristiques: les symptômes les plus marquants de la MERRF sont la myoclonie (secousses musculaires), les crises d’épilepsie, l’ataxie et la faiblesse musculaire. La maladie peut également entraîner une déficience auditive et une petite taille.
Début: de l’enfance à l’âge adulte
Mode d’hérédité: maternel
Caractéristiques: La NARP est causée par une mutation de l’ADNmt qui est également liée au MILS, et les deux syndromes peuvent apparaître dans la même famille. Outre les symptômes fondamentaux qui lui ont valu son nom, la NARP peut entraîner un retard de développement, des crises d’épilepsie et une démence. (La rétinite pigmentaire est une dégénérescence de la rétine de l’œil qui entraîne une perte de la vision).
Début: tout âge
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Résumé:
Le déficit en PPA2 est une maladie mitochondriale rare qui peut se manifester à tout âge et qui, dans certains cas, peut mettre en jeu le pronostic vital. L’enzyme PPA2 travaille à l’intérieur des mitochondries, les parties de nos cellules responsables de la production d’énergie. Lorsque cette enzyme ne fonctionne pas correctement, l’organisme a du mal à produire suffisamment d’énergie, en particulier dans les organes qui en ont besoin, comme le cœur.
En raison de ce manque d’énergie, les personnes atteintes d’une déficience en PPA2 courent un risque accru de complications cardiaques graves. Celles-ci peuvent inclure des troubles du rythme cardiaque d’apparition soudaine (arythmies) et un affaiblissement du muscle cardiaque (cardiomyopathie). Dans certains cas, ces événements cardiaques peuvent survenir sans avertissement, même chez des personnes qui semblaient auparavant en bonne santé.
Certaines personnes atteintes d’un déficit en PPA2 présentent également une faiblesse musculaire, qui peut durer longtemps et affecter de manière significative les activités quotidiennes. Des symptômes neurologiques, tels que des crises d’épilepsie ou des troubles du développement, ont également été signalés chez certaines personnes.
Certaines situations semblent imposer un stress supplémentaire à l’organisme et peuvent déclencher des symptômes soudains ou graves. Il s’agit notamment des infections ou des virus, de la fièvre, de la déshydratation, d’un stress physique intense et de la consommation d’alcool. La reconnaissance et la prise en charge de ces facteurs déclenchants, ainsi qu’un suivi médical étroit, en particulier de la santé cardiaque, constituent une partie importante des soins.
Début: petite enfance
Mode de transmission: autosomique (souvent sporadique)
Caractéristiques: ce syndrome se caractérise par une anémie sévère et un dysfonctionnement du pancréas. Les enfants atteints de cette maladie développent généralement le syndrome de Kearns-Sayre.
Début: de l’enfance à l’âge adulte
Mode d’hérédité: le plus souvent autosomique récessif
Gène: POLG1, POLG2
Description: Plus de 300 mutations POLG ont été associées à un certain nombre de maladies et de syndromes, dont la maladie mitochondriale.
Les mutations POLG peuvent être divisées en deux grands groupes : les délétions multiples de l’ADNmt et la déplétion de l’ADNmt.
Les mutations POLG inhibent la capacité de l’organisme à traiter l’énergie, ce qui provoque des symptômes dans de nombreux systèmes organiques, y compris les systèmes à haute énergie tels que le système nerveux central, les muscles et le foie. système nerveux central, les muscles et le foie. Les symptômes peuvent également varier de légers à graves et comprennent la faiblesse musculaire, l’épilepsie, l’insuffisance hépatique et l’ophtalmoplégie. Étant donné que les mutations de la protéine PolG provoquent une telle variété de symptômes et affectent un si grand nombre de systèmes organiques différents, il est très difficile de les diagnostiquer et de les traiter.
Pour en savoir plus : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8796686/#:~:text=For%20example% 2C %20homozygosity%20pour%20the,ANS%20et%20SANDO67% 2C68 . AND https://polgfoundation.org/what-is-polg/#:~:text=Mutations%20in%20those%20genes%20impair,weakness%2C%20epilepsy%20and%20liver%20failure
Apparition: typiquement dans la petite enfance ou le début de l’enfance, parfois à l’âge adulte.
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: SLC22A5
Description: La carence primaire en carnitine est une maladie génétique qui empêche l’organisme d’utiliser les graisses comme source d’énergie ou qui provoque une accumulation de graisses dans le foie, les muscles et le cœur. La gravité de la maladie peut varier et se manifester à différents âges. Chez les nourrissons, les symptômes peuvent inclure une mauvaise alimentation, de la fatigue, de l’irritabilité et de l’hypoglycémie. Ces symptômes se manifestent également pendant l’enfance et s’accompagnent d’anomalies cardiaques et musculaires. Chez l’adulte, les symptômes peuvent être légers ou asymptomatiques. Les autres symptômes concernent le fonctionnement du cerveau, les crises d’épilepsie, la confusion, la faiblesse musculaire et/ou les vomissements.
En savoir plus : https://rarediseases.org/?s=Carnitine+deficiency&rdb-search=true&post_type%5B% 5D=maladies rares&post_type %5B%5D=maladies graves et https://medlineplus.gov/genetics/condition/primary-carnitine-deficiency/#inheritance
Début: âge adulte
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: POLG
Description: SANDO est une maladie mitochondriale rare qui se manifeste à l’âge adulte. Elle se caractérise le plus souvent par une ataxie sensorielle, une neuropathie, une déficience auditive, des difficultés à parler (dysarthrie), une faiblesse musculaire proximale, des fibres musculaires rouges déchiquetées, des troubles cognitifs, une gastroparésie, un ptosis et une faiblesse/paralysie des muscles de l’œil (ophtalmoparésie).
En savoir plus : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3298093/ ET https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=en&Expert=70595#:~:text=Sensory%20ataxic%20neuropathie%2Ddysarthria%2Dophthalmoparesis%20syndrome&text=A%20rare%20mitochondrial%20maladie%20characterized,and%20audience%20loss% 2C %20among%20autres
Apparition: se présente généralement dans la petite enfance ou l’enfance précoce.
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: ACADS
Description: Le déficit en SCAD est un trouble génétique rare de l’oxydation des acides gras (FAOD) qui empêche l’organisme de décomposer les acides gras à chaîne courte en énergie en raison d’un déficit en une enzyme appelée acyl-CoA déshydrogénase à chaîne courte. Lorsqu’il n’y a pas assez d’enzymes pour décomposer les acides gras à chaîne courte, l’ammoniac et les acides gras commencent à s’accumuler dans l’organisme, entraînant une mauvaise croissance, des retards de développement neurologique, une détresse respiratoire, des crises d’épilepsie, une léthargie ou un manque d’énergie.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.org/rare-diseases/short-chain-acyl-coa-dehydrogenase-deficiency-scad/
Début: petite enfance ou enfance précoce
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: Chaîne courte : Gène ACADS. Chaîne moyenne : Gène ACADM
Description: La SCHAD est un trouble de l’oxydation des acides gras qui affecte la capacité de l’organisme à décomposer certaines graisses. Les premiers signes de cette déficience sont des changements de comportement et de sommeil, une irritabilité, un manque d’appétit, de la fièvre, des vomissements, une hypoglycémie, des crises d’épilepsie, de la diarrhée et des difficultés respiratoires. Mais la plupart des personnes atteintes de la SCHAD ne présentent jamais de symptômes graves.
Pour en savoir plus : https://www.babysfirsttest.org/newborn-screening/conditions/mediumshort-chain-l-3-hydroxyacyl-coa-dehydrogenase-deficiency#:~:text=Medium%2Fshort%2Dchain%20acyl%2DCoA%20dehydrogenase%20déficit%20
Apparition: se présente généralement dans la petite enfance ou l’enfance précoce.
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: HADH
Description: Le déficit en SCHAD se produit lorsque l’enzyme 3-hydroxyacyl CoA déshydrogénase à chaîne courte est absente ou ne fonctionne pas correctement. Les symptômes de la SCHADD sont très variables et peuvent inclure des changements de comportement et de sommeil, de l’irritabilité, un manque d’appétit, de la fièvre, des vomissements, de l’hypoglycémie, des crises d’épilepsie, de la diarrhée et des difficultés respiratoires. Les facteurs de stress, tels que le manque de sommeil, le manque de nourriture, la maladie ou l’infection, déclencheraient des épisodes de maladie appelés crises métaboliques chez certains enfants atteints de la SCHADD, mais pas chez d’autres. La plupart des personnes atteintes de la SCHAD ne présentent jamais de symptômes graves.
Pour en savoir plus : https://www.newbornscreening.info/schadd-short-chain-3-hydroxyacyl-coa-dehydrogenase-deficiency/#1
Début: petite enfance ou enfance
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: TRNT1
Description: La SIFD se caractérise par l’apparition d’une anémie sidéroblastique sévère qui se manifeste au cours de la période néonatale ou infantile. Les personnes atteintes de SIFD présentent un retard de développement psychomoteur et une neurodégénérescence. Les symptômes peuvent inclure une perte auditive, des effets sur la rétine (rétinite pigmentaire), des problèmes rénaux (néphrocalcinose) et des maladies cardiaques (cardiomyopathie). Pendant la petite enfance et l’enfance, les fièvres sont récurrentes sans qu’il y ait d’infection.
Début: petite enfance, enfance ou âge adulte
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: TK2 (situé sur le chromosome 16)
Description: TK2d est une maladie génétique rare qui affecte la capacité de l’organisme à produire de l’énergie. Elle est due à des modifications d’un gène appelé TK2, qui joue un rôle important dans la santé des mitochondries (les « batteries » de nos cellules).
Lorsque les mitochondries ne fonctionnent pas correctement, l’organisme ne reçoit pas assez d’énergie. Cela affecte principalement les muscles, entraînant une faiblesse qui peut rendre la marche, la montée des escaliers, la respiration ou la déglutition plus difficiles.
La TK2d peut apparaître à tout âge :
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Chez les bébés et les jeunes enfants, elle provoque souvent une grave faiblesse musculaire qui s’aggrave rapidement.
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Chez les enfants plus âgés et les adultes, les symptômes apparaissent généralement plus lentement et progressent avec le temps.
Bien que la TK2d soit rare, la recherche progresse et de nouveaux traitements sont mis au point pour améliorer la qualité de vie.
Début: de l’enfance à l’âge adulte
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: ACADVL
Description: Le VLCAD survient lorsque l’organisme est incapable de transformer les acides gras à très longue chaîne en énergie. Les symptômes peuvent inclure l’hypoglycémie, le manque d’énergie et la faiblesse musculaire. Lorsqu’elles sont présentes chez les enfants, les formes les plus sévères présentent un risque d’anomalies hépatiques et de problèmes cardiaques aigus.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.org/gard-rare-disease/vlcad-deficiency/
Début: de l’enfance à l’âge adulte
Mode d’hérédité: autosomique récessif
Gène: ACADVL
Description: Le VLCAD survient lorsque l’organisme est incapable de transformer les acides gras à très longue chaîne en énergie. Les symptômes peuvent inclure l’hypoglycémie, le manque d’énergie et la faiblesse musculaire. Lorsqu’elles sont présentes chez les enfants, les formes les plus sévères présentent un risque d’anomalies hépatiques et de problèmes cardiaques aigus.
Pour en savoir plus : https://rarediseases.org/gard-rare-disease/vlcad-deficiency/
