Chez de nombreux patients, la maladie mitochondriale est causée par une ou plusieurs mutations génétiques héréditaires.
Dans d’autres cas, des facteurs environnementaux externes peuvent être responsables du dysfonctionnement mitochondrial.
De nombreux types de mitoses peuvent se développer chez les patients de manière contrastée. Il faut souvent plus de travail aux équipes soignantes pour en déterminer les causes directes. La maladie mitochondriale primaire (PMD) existe dès la naissance et est génétique, ce qui signifie que la maladie est héritée ou transmise par l’un des parents ou les deux. Dans de rares cas, la maladie mitochondriale peut être causée par une « mutation spontanée », c’est-à-dire qu’elle se produit de manière aléatoire au moment de la conception ou avant.
Les mitochondries contiennent deux types de matériel génétique : l’ADN mitochondrial (ADNmt) et l’ADN nucléaire (ADNn). L’ADNmt est transmis de la mère à ses enfants, et l’ADNn est transmis par les deux parents.
L’héritage maternel est défini comme une mère ayant une mutation génétique de l’ADN mitochondrial (ADNmt) qui transmet la mutation à tous ses enfants. En règle générale, tous les enfants sont touchés, mais avec des degrés de gravité variables, allant de l’absence de symptômes à une maladie grave. Cela ne signifie pas que tous ses enfants seront affectés de la même manière, et il est rarement possible de prédire comment les enfants seront affectés. Cela peut être une source de stress pour la planification familiale.
On parle de transmission autosomique récessive lorsque l’ADN nucléaire (ADNn) qui constitue une partie de la mitochondrie est hérité par les deux parents, à raison d’une moitié chacun. Une maladie mitochondriale autosomique récessive ne peut être transmise que si les DEUX parents sont porteurs. Cela signifie que chaque parent est porteur du gène muté mais pas de la maladie, et qu’ils ne présentent donc aucun symptôme. Lorsque les deux parents sont porteurs, il y a 25 % de chances d’avoir un enfant qui ne sera pas porteur de la mutation ni de la maladie, 25 % de chances d’avoir un enfant atteint de mitose et 50 % de chances d’avoir un enfant qui sera porteur de la mutation mais qui ne sera pas atteint de mitose.
La transmission autosomique dominante se produit si l’un des parents est porteur d’une mutation dominante d’un gène de l’ADNn et que l’autre parent n’a pas de mutation de l’ADNn, 50 % de leurs enfants hériteront de la mutation avec la maladie et les symptômes, et 50 % de leurs enfants hériteront de gènes normaux ; par conséquent, il n’y aura pas de maladie ni de symptôme.
Les maladies héréditaires liées à l’X sont causées par des variantes génétiques sur le chromosome X, l’un des deux chromosomes sexuels. Comme les femmes ont deux chromosomes X et les hommes un seul, les troubles peuvent apparaître différemment dans les deux sexes. Les hommes sont presque toujours plus gravement touchés que les femmes. Les règles de transmission sont également différentes puisque les hommes ne peuvent pas transmettre les gènes liés au chromosome X à leurs fils mais les transmettront toujours à leurs filles.
