{"id":13500,"date":"2025-12-09T17:25:02","date_gmt":"2025-12-09T22:25:02","guid":{"rendered":"https:\/\/mitocanada.org\/dr-carlos-t-moraes\/"},"modified":"2025-12-19T16:28:25","modified_gmt":"2025-12-19T21:28:25","slug":"dr-carlos-t-moraes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/dr-carlos-t-moraes\/","title":{"rendered":"Dr. Carlos T. Moraes"},"content":{"rendered":"

\"\"Launching a New Era in Mitochondrial Gene Editing<\/b><\/h3>\n

From his early days studying science to decades of dedicated research in mitochondrial DNA and gene therapy, Dr. Carlos T. Moraes has made an indelible mark in his field.<\/p>\n

After studying biomedicine and molecular biology in S\u00e3o Paulo, Brazil, where he was born and raised, <\/span>a young Carlos jumped at an opportunity to connect with an esteemed neurologist, an expert in neuromuscular diseases including mitochondrial disease, in New York. Shortly after arriving and completing a stint of training with the neurologist, he decided to pursue a PhD at New York City\u2019s Columbia University. <\/span><\/p>\n

\u201cThis was back in the late \u201980s and early \u201990s, and it was a pretty exciting time,\u201d says Dr. Moraes. \u201cMutations in mitochondrial DNA (mtDNA) were just being reported for the first time. The neurologist I was studying under (Dr. Salvatore DiMauro) had many muscle biopsies that we could analyze, and one of the first things we did was correlate certain mutations with certain disease phenotypes. One paper we published early on was about how large deletions in mtDNA were almost always found in patients who have Kearns-Sayre syndrome, a rare neuromuscular disorder.\u201d <\/p>\n<\/div>

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<\/i><\/i><\/span>De S\u00e3o Paulo \u00e0 New York et Miami<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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As more mutations were reported, the field of mitochondrial genetics exploded. Dr. Moraes completed his studies in New York and took a research facility position at the University of Miami in 1994, where he remains a prominent professor in the Department of Neurology at the Miller School of Medicine. \u201cI continued to study mtDNA problems, not only in disease but also in aging,\u201d he says, \u201cwith mtDNA always being at the core of it.\u201d <\/p>\n

\"\"Parfois, c’est le hasard qui permet d’emprunter les chemins les plus significatifs. \u00ab\u00a0J’ai commenc\u00e9 \u00e0 travailler sur les maladies mitochondriales par pur hasard, mais plus j’y travaillais, plus j’en tombais amoureux\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes. \u00ab\u00a0La mitochondrie est comme une batterie \u00e0 l’int\u00e9rieur de la cellule, et elle poss\u00e8de son propre ADN. C’est le seul organite, en dehors du noyau, \u00e0 en avoir un. C’est un syst\u00e8me fascinant, et c’est pourquoi j’y ai consacr\u00e9 ma carri\u00e8re\u00a0\u00bb. <\/p>\n

Le Dr Moraes \u00e9tait \u00e9galement anim\u00e9 par le d\u00e9sir d’aider les patients atteints d’une maladie mitochondriale. \u00ab\u00a0Je ne suis pas m\u00e9decin, mais tr\u00e8s t\u00f4t, j’ai \u00e9t\u00e9 touch\u00e9 par l’absence de traitement pour ces patients\u00a0\u00bb, explique-t-il. \u00ab\u00a0C’est ce qui m’a pouss\u00e9 \u00e0 travailler de plus en plus en vue d’une th\u00e9rapie. <\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/i><\/i><\/span>Les mutations de l'ADNmt \u00e0 la loupe<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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\"\"Poursuivant leurs recherches, le Dr Moraes et ses coll\u00e8gues ont d\u00e9couvert qu’une mutation g\u00e9n\u00e9tique sp\u00e9cifique, habituellement responsable de l’enc\u00e9phalomyopathie mitochondriale avec acidose lactique et \u00e9pisodes de type accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral (MELAS), \u00e9tait \u00e9galement \u00e0 l’origine d’une vari\u00e9t\u00e9 de manifestations. \u00ab\u00a0Cette mutation est l’une des mutations de l’ADNmt les plus courantes dans la population de patients\u00a0\u00bb, explique-t-il. \u00ab\u00a0En 1993, nous avons publi\u00e9 des travaux de recherche montrant que les patients porteurs de cette mutation pouvaient pr\u00e9senter de nombreux types de maladies et de sympt\u00f4mes diff\u00e9rents, et que ces sympt\u00f4mes \u00e9taient regroup\u00e9s au sein de familles, ce qui sugg\u00e8re que l’ADN nucl\u00e9aire joue un r\u00f4le dans la modification de la fa\u00e7on dont la mutation de l’ADNmt se manifeste. <\/p>\n

S’appuyant sur ces recherches, le Dr Moraes a men\u00e9 une exp\u00e9rience de compatibilit\u00e9 \u00e9volutive. \u00ab\u00a0Nous avons pr\u00e9lev\u00e9 de l’ADNmt sur diff\u00e9rents types de primates et l’avons introduit dans des cellules contenant de l’ADN nucl\u00e9aire humain pour voir si elles pouvaient produire de l’\u00e9nergie\u00a0\u00bb, explique-t-il. \u00ab\u00a0Le seul ADNmt qui pouvait coexister avec des noyaux humains \u00e9tait celui des chimpanz\u00e9s et des gorilles. M\u00eame l’ADNmt d’un orang-outan ne fonctionnerait pas. \u00ab\u00a0Ils ont \u00e9volu\u00e9 ensemble avec suffisamment de diff\u00e9rences pour ne pas pouvoir fonctionner ensemble\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes. L’exp\u00e9rience a montr\u00e9 \u00e0 quel point l’ADNmt et l’ADN nucl\u00e9aire doivent travailler ensemble et comment cette relation a \u00e9t\u00e9 fa\u00e7onn\u00e9e par des millions d’ann\u00e9es d’\u00e9volution. <\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/i><\/i><\/span>D\u00e9velopper des techniques innovantes d'\u00e9dition de g\u00e8nes<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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Au cours des deux derni\u00e8res d\u00e9cennies, les recherches du Dr Moraes se sont de plus en plus concentr\u00e9es sur la th\u00e9rapie g\u00e9nique et sur les techniques pionni\u00e8res d’\u00e9dition de g\u00e8nes de l’ADNmt. \u00ab\u00a0L’une des choses pour lesquelles je suis connu est l’utilisation d’enzymes qui coupent l’ADNmt comme forme de th\u00e9rapie\u00a0\u00bb, explique-t-il. \u00ab\u00a0Au laboratoire, nous utilisons des enzymes appel\u00e9es enzymes de restriction. Elles reconnaissent une courte s\u00e9quence de l’ADNmt et la coupent. Elles sont tr\u00e8s sp\u00e9cifiques. Elles ne coupent que cette s\u00e9quence. C’\u00e9tait au d\u00e9but des ann\u00e9es 2000. <\/p>\n

D’autres recherches et le g\u00e9nie g\u00e9n\u00e9tique ont d\u00e9montr\u00e9 que lorsque l’ADNmt mutant \u00e9tait cibl\u00e9 et coup\u00e9, l’ADNmt sain restant prenait le relais. \u00ab\u00a0Nous avons montr\u00e9 qu’une fois l’ADNmt coup\u00e9, il est tr\u00e8s rapidement d\u00e9grad\u00e9 et que ce qui reste se r\u00e9plique pour compenser la perte\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes. <\/p>\n

Les enzymes de restriction \u00e9taient toutefois limit\u00e9es. Bien qu’elles soient capables de couper l’ADNmt mutant, \u00ab\u00a0il n’y a pas beaucoup de mutations pathologiques qui cr\u00e9ent des sites de restriction pour ces enzymes\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes. \u00ab\u00a0Nous nous sommes toujours dit que si seulement il existait une enzyme capable de reconna\u00eetre non seulement de petites s\u00e9quences, mais aussi des s\u00e9quences plus importantes, il serait possible de trouver un moyen de couper l’ADNmt mutant. Si seulement il existait un moyen de contr\u00f4ler cette enzyme\u00a0\u00bb. Ils avaient besoin de quelque chose de programmable.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/i><\/i><\/span>L'av\u00e8nement des enzymes programmables d'\u00e9dition de g\u00e8nes<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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\u00ab\u00a0Nos r\u00eaves sont devenus r\u00e9alit\u00e9 vers 2010, lorsque les enzymes d’\u00e9dition de g\u00e8nes ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites pour la premi\u00e8re fois\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes. \u00ab\u00a0Elles pouvaient \u00eatre con\u00e7ues pour reconna\u00eetre des s\u00e9quences longues et sp\u00e9cifiques et, plus important encore, vous pouviez concevoir le type de s\u00e9quence que vous vouliez qu’elles reconnaissent. <\/p>\n

Ces nouveaux \u00e9diteurs de g\u00e8nes \u00e0 base de prot\u00e9ines ont chang\u00e9 la donne, permettant aux scientifiques de cibler presque n’importe quelle s\u00e9quence d’ADN. \u00ab\u00a0Cette avanc\u00e9e majeure nous a permis d’\u00e9liminer l’ADNmt mutant de mani\u00e8re tr\u00e8s sp\u00e9cifique\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes. \u00ab\u00a0Une fois encore, lorsque l’ADNmt mutant \u00e9tait coup\u00e9, l’ADNmt normal qui restait se r\u00e9pliquait pour compenser le manque de quantit\u00e9 d’ADNmt. La cellule s’en trouverait modifi\u00e9e, se comportant mieux et produisant plus d’\u00e9nergie.\u00a0\u00bb <\/span><\/p>\n

Ensuite, le Dr Moraes et son \u00e9quipe ont commenc\u00e9 \u00e0 collaborer avec Precision BioSciences, une soci\u00e9t\u00e9 qui avait mis au point de nouvelles enzymes d’\u00e9dition de g\u00e8nes appel\u00e9es ARCUS et mitoARCUS. Ces enzymes \u00e9taient plus petites et plus faciles \u00e0 introduire dans la cellule. \u00ab\u00a0Nous continuons \u00e0 collaborer jusqu’\u00e0 aujourd’hui\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes, \u00ab\u00a0Ils essaient maintenant de r\u00e9aliser un essai clinique sur le mitoARCUS qui est sp\u00e9cifique \u00e0 la mutation g\u00e9n\u00e9ralement associ\u00e9e au syndrome MELAS, mais \u00e9galement associ\u00e9e \u00e0 l’intol\u00e9rance \u00e0 l’exercice et \u00e0 d’autres sympt\u00f4mes tels que la perte d’audition, le diab\u00e8te et les migraines\u00a0\u00bb.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/i><\/i><\/span>Les \u00e9diteurs de base : la nouvelle fronti\u00e8re<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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En 2020, les chercheurs ont d\u00e9couvert les \u00e9diteurs de bases mitochondriales, qui peuvent modifier une seule lettre de l’ADNmt sans la couper. \u00ab\u00a0On les appelle \u00e9diteurs de base parce qu’ils modifient l’ADN\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes. \u00ab\u00a0Un \u00e9diteur de base qui travaille dans l’ADNmt a pu remplacer un C par un T dans le code de l’ADN. C’\u00e9tait tr\u00e8s limit\u00e9, mais c’\u00e9tait un premier pas. Pour la premi\u00e8re fois, nous pouvions modifier l’ADNmt sans avoir \u00e0 le couper\u00a0\u00bb. <\/p>\n

S’appuyant sur cette recherche\"\", le Dr Moraes et son laboratoire ont utilis\u00e9 l’un des \u00e9diteurs de base pour r\u00e9tablir la fonction mitochondriale dans un mod\u00e8le de souris. \u00ab\u00a0Nous avons trouv\u00e9 un moyen d’\u00e9diter la base d’un g\u00e8ne pr\u00e9sentant une mutation pathog\u00e8ne de mani\u00e8re \u00e0 ce qu’il devienne stable, am\u00e9liorant ainsi la fonction de production d’\u00e9nergie des mitochondries dans le mod\u00e8le de souris\u00a0\u00bb, explique-t-il. <\/p>\n

Ceux qui connaissent la technologie d’\u00e9dition de g\u00e8nes CRISPR peuvent se demander pourquoi elle ne fait pas partie de l’histoire ici. \u00ab\u00a0On me demande toujours pourquoi nous ne pouvons pas utiliser CRISPR pour couper ou modifier l’ADNmt\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes. \u00ab\u00a0CRISPR a besoin d’un ARN guide, et nous ne savons pas comment faire passer l’ARN dans les mitochondries. <\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/i><\/i><\/span>L'excitation d'une th\u00e9rapie potentiellement curative <\/span><\/a><\/h4><\/div>
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Bien que <\/span>la th\u00e9rapie g\u00e9nique nucl\u00e9aire et l’\u00e9dition de l’ADNmt aient toutes deux beaucoup progress\u00e9, le Dr Moraes note que la principale limite est la difficult\u00e9 d’introduire les outils d’\u00e9dition de g\u00e8nes dans les cellules qui en ont besoin. Les progr\u00e8s se poursuivent, mais les scientifiques continuent de mettre au point de nouvelles strat\u00e9gies pour surmonter ces difficult\u00e9s d’acheminement. <\/p>\n

\u00ab\u00a0Si vous r\u00e9duisez l’ADNmt mutant en dessous d’un certain seuil qui rend le patient malade, vous gu\u00e9rissez essentiellement la maladie\u00a0\u00bb, explique le Dr Moraes. \u00ab\u00a0Il s’agit donc d’un traitement potentiellement curatif. <\/p>\n

Il souligne \u00e9galement le potentiel int\u00e9ressant d’une solution unique. \u00ab\u00a0Si vous r\u00e9duisez suffisamment l’ADNmt mutant, vous n’aurez probablement pas \u00e0 recommencer\u00a0\u00bb, dit-il. Cela contraste avec les th\u00e9rapies g\u00e9niques nucl\u00e9aires, telles que celles utilis\u00e9es pour la dystrophie musculaire de Duchenne, par exemple, o\u00f9 l’effet du traitement peut diminuer avec le temps et o\u00f9 il est difficile de r\u00e9p\u00e9ter les doses. <\/span><\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

<\/i><\/i><\/span>Regarder vers l'avenir avec optimisme<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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Le Dr Moraes aime travailler avec les \u00e9tudiants, les stagiaires et les techniciens, et d\u00e9crit son travail comme passionnant et gratifiant. \u00ab\u00a0J’aime tout ce qui touche \u00e0 ce domaine\u00a0\u00bb, d\u00e9clare-t-il. \u00ab\u00a0Et il va sans dire que si nous pouvons trouver quelque chose qui peut aider les patients, c’est la premi\u00e8re des r\u00e9compenses que nous recherchons. <\/p>\n

La motivation pour continuer \u00e0 d\u00e9velopper ces th\u00e9rapies et \u00e0 trouver des traitements ou un rem\u00e8de est forte. Le Dr Moraes encourage les prochaines g\u00e9n\u00e9rations de chercheurs \u00e0 avoir \"\"la peau dure et \u00e0 faire preuve de t\u00e9nacit\u00e9. \u00ab\u00a0Nous devons continuer \u00e0 aller de l’avant\u00a0\u00bb, d\u00e9clare-t-il. \u00ab\u00a0Il y a beaucoup d’\u00e9checs dans ce domaine, mais un \u00e9chec n’est pas un \u00e9chec total si vous comprenez pourquoi l’exp\u00e9rience n’a pas fonctionn\u00e9. Cela vous apprend toujours quelque chose. <\/p>\n

Le domaine de la th\u00e9rapie g\u00e9nique \u00e9tant en pleine expansion, le Dr Moraes est extr\u00eamement optimiste quant \u00e0 l’avenir, car il s’attend \u00e0 ce qu’une perc\u00e9e majeure en mati\u00e8re de th\u00e9rapie g\u00e9nique soit \u00ab\u00a0juste au coin de la rue\u00a0\u00bb.<\/p>\n

Il est heureux de partager ses recherches avec la communaut\u00e9 Mito. \u00ab\u00a0Il est tr\u00e8s important que la science ne vive pas en vase clos, isol\u00e9e de la communaut\u00e9 qu’elle tente d’aider\u00a0\u00bb, explique-t-il. \u00ab\u00a0La communaut\u00e9 Mito a besoin d’informations et de nous aider \u00e0 poursuivre notre travail. La recherche est une activit\u00e9 tr\u00e8s co\u00fbteuse, malheureusement, et elle ne peut se faire sans financement. Nous avons besoin que les patients, les familles et les scientifiques travaillent ensemble pour que le domaine continue d’avancer. <\/p>\n<\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>

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TELECHARGER L’HISTOIRE DE DR. L’HISTOIRE DE CARLOS MORAES<\/span><\/a><\/div><\/div><\/div><\/div><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":3,"featured_media":14701,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"om_disable_all_campaigns":false,"_monsterinsights_skip_tracking":false,"_monsterinsights_sitenote_active":false,"_monsterinsights_sitenote_note":"","_monsterinsights_sitenote_category":0,"_uf_show_specific_survey":0,"_uf_disable_surveys":false,"footnotes":""},"categories":[49],"tags":[],"class_list":["post-13500","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-les-visages-de-mito-en-vedette"],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13500","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13500"}],"version-history":[{"count":2,"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13500\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":13502,"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13500\/revisions\/13502"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/14701"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13500"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13500"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13500"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}