{"id":8006,"date":"2024-09-06T11:02:36","date_gmt":"2024-09-06T15:02:36","guid":{"rendered":"https:\/\/mitocanada.org\/quest-ce-que-la-therapie-de-remplacement-mitochondrial-trm\/"},"modified":"2025-05-18T23:43:03","modified_gmt":"2025-05-19T03:43:03","slug":"quest-ce-que-la-therapie-de-remplacement-mitochondrial-trm","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/mitocanada.org\/fr\/quest-ce-que-la-therapie-de-remplacement-mitochondrial-trm\/","title":{"rendered":"Qu’est-ce que la th\u00e9rapie de remplacement mitochondrial (TRM) ?"},"content":{"rendered":"

Qu’est-ce que la th\u00e9rapie de remplacement mitochondrial ?<\/b><\/h2>\n

Les enfants h\u00e9ritent de l’ADN mitochondrial (ADNm) de leur m\u00e8re. Lorsqu’une m\u00e8re est porteuse d’une mutation de l’ADNm, celle-ci peut \u00eatre transmise \u00e0 ses enfants. La th\u00e9rapie de remplacement mitochondrial (TRM) est une technique de f\u00e9condation in vitro (FIV) (proc\u00e9dure m\u00e9dicale consistant \u00e0 f\u00e9conder un ovule par un spermatozo\u00efde dans une \u00e9prouvette) qui \"Graphiquepermet aux femmes porteuses d’une mutation de l’ADNm d’avoir des enfants sans transmettre la mutation.<\/p>\n

La TRM est une option th\u00e9rapeutique relativement nouvelle qui pourrait repr\u00e9senter une grande opportunit\u00e9 pour les personnes et les familles touch\u00e9es par la maladie mitotique. La TRM n’est pas encore disponible au Canada, mais elle l’est dans certains pays, comme le Royaume-Uni, l’Ukraine et l’Australie.<\/p>\n<\/div>

<\/i><\/i><\/span>Comment fonctionne le TRM ?<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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La TRM est r\u00e9alis\u00e9e selon l’une des deux m\u00e9thodes suivantes : le transfert de fuseau maternel ou le transfert pronucl\u00e9aire.<\/p>\n

Transfert du fuseau maternel<\/strong><\/p>\n

Le transfert de fuseau maternel (TMS) consiste \u00e0 transplanter l’ADN nucl\u00e9aire (ADNn) d’une m\u00e8re, dont il est confirm\u00e9 qu’elle est porteuse d’une mutation de l’ADNm, dans un ovule non f\u00e9cond\u00e9 provenant d’une donneuse. Voici les \u00e9tapes :<\/p>\n

    \n
  1. Les ovules des donneuses sont examin\u00e9s et il est confirm\u00e9 qu’ils sont exempts de toute mutation de l’ADNm.<\/li>\n
  2. L’ADNn de l’ovule de la donneuse est retir\u00e9, laissant un ovule de la donneuse avec un ADNm sain mais pas d’ADNn de la donneuse.<\/li>\n
  3. L’ADNn de la m\u00e8re est ensuite transplant\u00e9 dans l’ovule de la donneuse contenant les mitochondries saines.<\/li>\n
  4. L’ovule de la donneuse contenant l’ADNn de la m\u00e8re biologique est ensuite f\u00e9cond\u00e9 et implant\u00e9 dans l’ut\u00e9rus de la m\u00e8re par FIV.<\/li>\n<\/ol>\n

    Transfert pronucl\u00e9aire<\/strong><\/p>\n

    Le transfert pronucl\u00e9aire (TPN) est similaire \u00e0 la TMS, mais il implique l’utilisation de l’ovule f\u00e9cond\u00e9 en laboratoire de la m\u00e8re. Les \u00e9tapes sont les suivantes :<\/p>\n

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    1. Un ovule f\u00e9cond\u00e9 en laboratoire est cr\u00e9\u00e9 \u00e0 partir de l’ovule de la m\u00e8re biologique et du sperme du p\u00e8re biologique.<\/li>\n
    2. Un ovule de donneuse, dont l’absence de mutations de l’ADNm a \u00e9t\u00e9 v\u00e9rifi\u00e9e et confirm\u00e9e, est s\u00e9lectionn\u00e9.<\/li>\n
    3. L’ADNn de l’ovule de la donneuse est retir\u00e9, laissant un ovule de la donneuse avec un ADNm sain et sans ADNn de la donneuse.<\/li>\n
    4. L’ADNn de l’ovule f\u00e9cond\u00e9 en laboratoire est pr\u00e9lev\u00e9 et transplant\u00e9 dans l’ovule de la donneuse.<\/li>\n
    5. L’ovule de la donneuse est ensuite implant\u00e9 dans l’ut\u00e9rus de la m\u00e8re par FIV.<\/li>\n<\/ol>\n

      Une fois isol\u00e9es, les mitochondries peuvent \u00eatre \u00e9valu\u00e9es de plusieurs mani\u00e8res, par exemple en utilisant une combinaison de colorants fluorescents et de sondes qui permettent d’\u00e9clairer les mitochondries au microscope. Un dosage de l’ATP (l’ATP est la mol\u00e9cule porteuse d’\u00e9nergie qui alimente les cellules) permet d’identifier et d’\u00e9valuer les mitochondries viables dans un lot de transfert. Une fois \u00e9valu\u00e9es, les mitochondries viables sont alors pr\u00eates \u00e0 \u00eatre transf\u00e9r\u00e9es, par injection ou perfusion, dans la circulation sanguine ou dans des cellules, tissus ou organes d\u00e9ficients ou endommag\u00e9s (3).<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

      <\/i><\/i><\/span>Comment fonctionne le processus de don ?<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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      Le TRM \u00e9tant une technique relativement nouvelle, les crit\u00e8res relatifs aux donneuses peuvent varier, mais en g\u00e9n\u00e9ral, les ovules des donneuses proviennent de femmes qui ne sont pas porteuses d’une maladie associ\u00e9e \u00e0 des mutations de l’ADNm. Souvent, les cliniques g\u00e8rent les b\u00e9n\u00e9ficiaires et les donneurs de TRM en utilisant des processus m\u00e9dicaux et de consentement similaires \u00e0 ceux utilis\u00e9s pour d’autres traitements de fertilit\u00e9 (gov.uk., 2014). Il a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 question que les donneurs de mitochondries soient trait\u00e9s de la m\u00eame fa\u00e7on que les donneurs d’organes, et que les renseignements sur les donneurs soient recueillis et rendus disponibles si un enfant n\u00e9 gr\u00e2ce \u00e0 une TRM souhaite communiquer avec un donneur (gov.uk., 2014).<\/p>\n

      Dans une \u00e9tude de 2016 publi\u00e9e dans le Journal of Human Reproduction, sur 112 femmes d’une clinique de FIV locale, 87 % ont d\u00e9clar\u00e9 qu’elles \u00e9taient pr\u00eates \u00e0 faire un don \u00e0 la TRM si un embryon viable \u00e9tait cr\u00e9\u00e9(Mitochondrial replacement therapy<\/em>. MitoAction, 2023). Ce r\u00e9sultat est tr\u00e8s optimiste pour les futurs patients \u00e0 la recherche de donneurs.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

      <\/i><\/i><\/span>Le TRM a-t-il d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 auparavant ? Quels sont les r\u00e9sultats obtenus ? <\/span><\/a><\/h4><\/div>
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      La TRM a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e et des b\u00e9b\u00e9s sont n\u00e9s avec succ\u00e8s. Le premier b\u00e9b\u00e9 issu d’une TRM est n\u00e9 en 2016 lorsqu’un m\u00e9decin am\u00e9ricain a trait\u00e9 une femme jordanienne dans une clinique au Mexique. La m\u00e8re \u00e9tait porteuse d’une mutation mitochondriale responsable du syndrome de Leigh et avait d\u00e9j\u00e0 eu deux enfants et quatre fausses couches (Sample, 2023). Sur les deux enfants n\u00e9s, l’un est d\u00e9c\u00e9d\u00e9 \u00e0 l’\u00e2ge de six ans et l’autre \u00e0 huit mois. Gr\u00e2ce au TRM, les m\u00e9decins ont donn\u00e9 \u00e0 la famille la possibilit\u00e9 d’avoir un b\u00e9b\u00e9 en bonne sant\u00e9.<\/p>\n

      En 2017, un autre b\u00e9b\u00e9 est n\u00e9 gr\u00e2ce au TRM (transfert pronucl\u00e9aire) en Ukraine (Concept Fertility Clinic, 2017). Apr\u00e8s qu’une m\u00e8re ait essay\u00e9 d’avoir un enfant pendant une d\u00e9cennie sans succ\u00e8s. La TRM est l\u00e9gale et pratiqu\u00e9e dans les cliniques en Ukraine (Dockrill, 2017).<\/p>\n

      Actuellement, la TRM est pratiqu\u00e9e dans les cliniques de fertilit\u00e9 du Royaume-Uni. La TRM est examin\u00e9e au cas par cas et l’approbation est obtenue aupr\u00e8s de la Human Fertilization and Embryology Authority (HFEA) (Wellcome Trust). En raison de la confidentialit\u00e9 des patients, les autorit\u00e9s britanniques ne peuvent pas divulguer de chiffres ou de d\u00e9tails sp\u00e9cifiques concernant les naissances par TRM. N\u00e9anmoins, au d\u00e9but de l’ann\u00e9e 2023, les organismes de r\u00e9glementation ont d\u00e9clar\u00e9 que le nombre de naissances issues de TRM \u00e9tait inf\u00e9rieur \u00e0 cinq (Sample, 2023).<\/p>\n

      En mars 2022, le S\u00e9nat australien a adopt\u00e9 le Mitochondrial Donation Law Reform (Maeve’s Law) Act 2021. Nomm\u00e9e d’apr\u00e8s une jeune Australienne atteinte du syndrome de Leigh, la loi Maeve autorise le recours \u00e0 la th\u00e9rapie de remplacement mitochondrial (TRM) pour aider les familles et les m\u00e8res qui risquent de transmettre des mutations mitochondriales. Le gouvernement australien finance un projet appel\u00e9 mitoHOP pour soutenir la recherche et les essais cliniques sur la TRM, dans le but de commencer \u00e0 recruter des participants \u00e0 la TRM en 2025 (MitoFoundation, Maeve’s Law).<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

      <\/i><\/i><\/span>Le TRM est-il l\u00e9gal au Canada ?<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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      Le TRM n’est actuellement pas l\u00e9gal au Canada en raison de la Loi sur la procr\u00e9ation assist\u00e9e (LPHA). Lorsque la loi sur la procr\u00e9ation assist\u00e9e a \u00e9t\u00e9 r\u00e9dig\u00e9e, le Parlement avait pour objectif d’emp\u00eacher le clonage int\u00e9gral d’\u00eatres humains (cr\u00e9ation d’une copie g\u00e9n\u00e9tique exacte), m\u00eame si cette technologie n’\u00e9tait pas disponible \u00e0 l’\u00e9poque.<\/p>\n

      Malheureusement, la fa\u00e7on dont la loi a \u00e9t\u00e9 r\u00e9dig\u00e9e rend le TRM ill\u00e9gal, m\u00eame si ce n’\u00e9tait pas l’intention de la loi, puisque le TRM n’avait pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 au moment de la cr\u00e9ation de l’AHRA. Une situation similaire s’est produite en Australie, mais la contribution des familles et des m\u00e9decins ainsi que les campagnes de sensibilisation men\u00e9es par la Mito Foundation of Australia ont permis de modifier la l\u00e9gislation et de l\u00e9galiser le TRM.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

      <\/i><\/i><\/span>Combien de personnes le TRM aiderait-il ?<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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      On estime qu’environ 1 personne sur 5 000 est atteinte d’une maladie mitochondriale caus\u00e9e par des mutations de l’ADN mitochondrial (ADNmt) ou de l’ADN nucl\u00e9aire (Schaefer AM). \u00c9tant donn\u00e9 que la population mondiale actuelle est d’environ 8 milliards d’habitants, cela \u00e9quivaut \u00e0 environ 1,6 million de personnes touch\u00e9es par des maladies mitochondriales dans le monde. Toutefois, le nombre r\u00e9el pourrait \u00eatre plus \u00e9lev\u00e9 en raison d’un sous-diagnostic ou d’un diagnostic erron\u00e9.<\/p>\n

      Au Canada, avec une population d’environ 38 millions d’habitants, on estime \u00e0 environ 7 600 le nombre de personnes atteintes d’une maladie mitochondriale (1 sur 5 000). Cette estimation peut varier en fonction de facteurs tels que les crit\u00e8res de diagnostic, l’acc\u00e8s aux soins de sant\u00e9 et la sensibilisation aux maladies mitochondriales.<\/p>\n

      La maladie mitochondriale caus\u00e9e par des mutations de l’ADNm touche environ 1 naissance vivante sur 8 000 (Mitochondrial Disease | Boston Children’s Hospital). La TRM est plus susceptible d’\u00eatre utilis\u00e9e lors de futures grossesses dans des familles qui ont d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 touch\u00e9es. Cela signifie que 10 \u00e0 20 enfants par an pourraient na\u00eetre avec l’aide de la TRM.<\/p>\n<\/div><\/div><\/div>

      <\/i><\/i><\/span>Quels sont les risques et les avantages de la TRM ?<\/span><\/a><\/h4><\/div>
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      \u00c0 l’heure actuelle, les recherches ne sont pas suffisantes pour conna\u00eetre les risques de la TRM, mais comprendre les avantages de cette technique de reproduction peut changer la vie des parents qui craignent de transmettre \u00e0 leur enfant une mutation de l’ADN mitochondrial dont ils ont h\u00e9rit\u00e9. Les m\u00e8res porteuses d’une mutation mitochondriale ont g\u00e9n\u00e9ralement quelques options :<\/p>\n